背景和目的: 去年SARS在世界范围内尤其是我国的爆发流行，其带来的巨大灾难引起了人类的极大恐慌，2002年北美经受了最大规模的西尼罗河病毒（WNV）脑炎的爆发流行，以及1998年马来西亚爆发的尼巴病毒（NiV）引起的致命性脑炎等，引起了数千人的死亡，以及大约100万头被感染的动物（猪）被屠杀。这些事例表明必需加强对病毒感染性疾病临床和实验研究，以便预防和及时控制这些疾病的爆发流行,提高社会对突发公共卫生事件的应付能力。单纯疱疹病毒性脑炎（herpes simplex encephalitis,HSE），是成人中最常见的散发性、非流行性病毒性脑炎，据统计资料显示，HSE的年发病率为2～3／10万，自然死亡率为60%～80%，虽经有效的抗病毒治疗，死亡率仍有20%左右，存活者仍有不同程度的后遗症，仅2.5%的患者能完全康复,给社会和家庭造成了极大的负担。随着现代分子生物学技术以及影像技术的迅猛发展，用PCR技术对HSV-1病毒DNA进行检测已替代脑组织活检成为HSE诊断的金标准以及MRI在HSE的早期就能发现颞叶的炎症性改变,使得临床快速、准确的诊断HSE成为可能,这就为有效治疗HSE提出了迫切的要求。目前对于HSE的治疗，主要使用核苷类抑制病毒DNA聚合酶的药物，如阿昔洛韦等，临床实践证<WP=7>明这些药物存在一些不足之处,如耐药,副作用等。所以寻找高效、低毒的抗HSV的药物仍为当务之急。近来，有研究发现甘草甜素能抑制一些病毒的复制，如牛痘病毒、带状疱疹病毒、流感病毒、日本脑炎病毒、HIV-1等病毒。因此开展了本实验,旨在观察甘草甜素对HSV-1的抑制作用，为临床更为有效的治疗单纯疱疹病毒性脑炎探索新的药物。方法：分为体外和体内二部分。（1）体外抗病毒实验:建立HSV-1的细胞感染模型, 用空斑形成法观察甘草甜素在细胞水平的抗病毒作用，以及作用于病毒感染的哪一个阶段。按照Reed&muench公式计算药物对病毒的抑制率及半数抑制浓度（IC50）。（2）体内抗病毒实验：经颅内接种HSV-1建立HSE的小鼠模型，观察甘草甜素对HSE小鼠死亡率的影响，在体内对病毒的抑制作用，以及对介导HSE继发性免疫损害的iNOS的mRNA表达的抑制作用。结果：(1)空斑减少试验结果显示IC50为0.56mM。(2)甘草甜素能明显减少空斑的形成。（3）实验组死亡率为25%，对照组死亡率为60%。（4）甘草甜素处理组的病毒拷贝数明显低于对照组，实验组的平均拷贝数为2131，对照组为5496（P<0.05）。实验组的iNOS mRNA半定量平均数为0.6387,对照组为0.8610（P<0.05）。 结论：（1）本实验证实甘草甜素在体外能有效的抑制HSV-1的复制，半数抑制浓度为0.56mM，且甘草甜素对细胞未见有明显的毒性作用。（2）甘草甜素能将HSE Balb/c小鼠的死亡率从60%降至25%，甘草甜素能明显抑制病毒在HSE小鼠脑内的复制。（3）甘草甜素能<WP=8>降低iNOS mRNA的表达，从而减轻病毒感染引起的免疫介导的脑组织的继发性损害。