目前对于缓慢性心律失常缺乏特异性治疗，一般采用异丙肾上腺素、阿托品、山莨菪碱等药物治疗，短期疗效尚可，但停药后药效立即消失，长期使用副作用大，严重者安装心脏起搏器成了无可选择的选择，但其价格昂贵、有效期有限，大部分病人不能接受。在缓慢性心律失常时，又可出现各种快速性心律失常，心房颤动、心房扑动、房性心动过速或其它室性心律失常，发病率较高。由于抗心律失常的化学合成药物常在治疗心动过速时加重心动过缓，所以为心律失常治疗的难点，常常需在植入起搏器的前提下应用抗心律失常药物，经济负担重，加之我国人民群众经济条件的限制，患者常无经济能力植入起搏器，因而备受疾病的困扰。尤其许多患者担心西药的毒副作用，口服西药的畏惧心理很重，用药依从性差，使对此种心律失常的治疗成为非常棘手的临床难题。因此积极寻求安全有效的药物，改善病人的生活质量，减少猝死的发生率具有较现实的意义。　　参松养心胶囊为治疗心律失常的复方中药，近期临床试验和动物试验均证明可明显改善窦性心动过缓时的症状，提高窦性心率，为临床治疗心律失常提供了实验依据。但国内外尚未见到关于参松养心胶囊对心脏电生理检查和单个心肌细胞动作电位影响的报道。　　本研究采用临床电生理检查方法和膜片钳技术从器官和细胞水平探讨参松养心胶囊对中华小型猪心脏电生理特性及豚鼠心室肌细胞动作电位的影响。同时进行随机、双盲、安慰剂对照临床研究，观察了参松养心胶囊治疗缓慢性心律失常的临床疗效和安全性。　　方法和结果：　　1.参松养心胶囊对中华小型猪心脏电生理的影响　　中华小型猪16只随机分为实验组8只和对照组8只。同样条件下实验组喂参松养心胶囊1次4粒，1日3次，对照组喂饲不含参松养心胶囊，饲料配方同实验组。分别观察两组4周前和4周后的心电图指标、窦房结功能指标，心房、房室结和心室的相对不应期、有效不应期和功能不应期。同时还观察了用阿托品和普萘洛尔阻断交感神经和迷走神经对窦房结的影响之后的窦性心率。4周后结果显示：①实验组用药后平均心率较用药前明显提高（P＜0.05），但自主神经系统被阻滞后药物诱发的固有心率用药前后无显著变化（P＞0.05）。两组未发现心律失常或心电图的异常。②实验组用药后窦房结恢复时间(sinus noderecoverytime，SNRT)较用药前比较有所缩短，但无显著性差异(P＞0.05)，对照组治疗前后无显著差异（P＞0.05）。实验组用药后校正的窦房结恢复时间（corrected sinus node recovery time，CSNRT）、窦房传导时间（sinoatrial conduction time，SACT）较用药前及对照组治疗后比较显著缩短（P＜0.05），而对照组治疗前后无显著性差异（P＞0.05）。③实验组用药后心房相对不应期（atrial relative refractory period，A-RRP）和心房有效不应期（atrial effective refractory period，A-ERP）较用药前及对照组治疗后比较显著缩短（P＜0.05），而对照组治疗前后比较无显著性差异（P＞0.05）。④实验组的A-H间期和房室结有效不应期（atrioventricular node effective refractory period，AVN-ERP）较用药前及对照组治疗后比较显著缩短（P＜0.05），对照组治疗前后无显著性差异（P＞0.05）。⑤实验组的心室相对不应期（ventricular ralative refractory period，V-RRP）、心室有效不应期（ventricular effective refractory period，V-ERP）、心室功能不应期（ventricular functional refractory period，V-FRP）与治疗前及对照组治疗后比较有所缩短，但无显著差异（P＞0.05）。对照组治疗前后比较无显著性差异（P＞0.05）。　　2.参松养心胶囊干粉提取液对豚鼠心室肌细胞动作电位的影响　　采用酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞，应用全细胞膜片钳技术，电流钳模式引出动作电位。测量指标包括静息膜电位（resting membrane potential，RMP）、动作电位幅值（amplitude altitude，APA）、动作电位0相最大除极速率Vmax（V/s）、动作电位复极30％时程（Action Potential Duration，APD30）、动作电位复极50%时程(APD50)、动作电位复极90%时程（APD90）和动作电位复极40%到90%的时程（APD40-90，复极3相）。分别记录了给药前、给药后以及洗脱后的AP。结果显示：①0.5%的参松养心胶囊干粉提取液灌流5分钟后APD30，APD50和APD90显著缩短，分别从409.63±16.48 ms到324.32±29.16ms，从441.59±18.91 ms到369.63±23.46 ms，从463.36±23.52 ms到389.18±17.37 ms（n=5，所有 P＜0.05）。APD30、APD50和 APD90缩短率分别为20.83%、16.30%和16.01%。②灌流参松养心干粉提取液后再灌流台式液10min，APD30，APD50和APD90部分恢复到用药前状态，分别为351.36±25.68ms、426.62±29.53ms和436.37±29.41ms，与用药前及用药后比较无显著性差异（所有 P＞0.05）。③用参松养心胶囊干粉提取液前后及洗脱后RMP、APA和Vmax变化不显著（从-74.34±8.03mV到-71.43±4.57mV和-73.53±5.21，从129.32±12.31mV到126.48±11.36 mV和123.73±11.09mV，从121.39±32.89V/s到113.83±38.72V/s和119.61±35.48V/s，所有 P＞0.05）。参松养心胶囊干粉提取液没有显著改变从APD40到APD90的间期，用药前后及洗脱后的APD40-90间期分别为75.39±20.23ms、81.22±16.69ms和79.17±19.21ms，所有P＞0.05）。　　3.参松养心胶囊对窦性心动过缓疗效及心脏自主神经功能的影响　　采用随机、双盲、自身前后交叉对照的方法观察了参松养心胶囊对40例窦性心动过缓患者的疗效及其与心率变异性的关系。随机分药物治疗组和安慰剂对照组，药物和安慰剂均标A、B两种代号。治疗共分4期，第一期：停止原服用任何抗心律失常药物2周，无抗心律失常药物治疗者直接进入第二期。第二期：随机口服A或B药，1次4粒1日3次，连续口服4周。第三期：停用A药或B药2周。第四期：交换口服B或A药4周。服用方法和剂量同第二期。每次治疗前后以及组间进行比较。　　参松养心胶囊治疗4周后症状改善的总有效率治疗组为80.0%，对照组为55.0%，治疗组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。治疗组治疗后与治疗前比较，心率升高7.29次/分（P＜0.01），而对照组升高2.37次/分（P＞0.05）。24小时动态心电图疗效比较，治疗组心率升高的总有效率为80.0%，对照组为47.50%，治疗组总有效率显著高于对照组（P＜0.01）。治疗组中3例用药后出现过胃胀，但未影响继续治疗，未发现其它不良反应。治疗4周后治疗组与治疗前、对照组的治疗前后比较窦性R-R间期标准差（standard deviation of N-N interval，SDNN）、连续5分钟窦性R-R间期平均值的标准差（standard deviation of sequential five-minute R-R interval，SDANN）、24小时连续5分钟一段的窦性R-R间期标准差的平均数（mean standard deviation of N-N intervals for5-minute segments，SDNNindex）、相邻窦性R-R间期差值的均方根标准差（root mean square of successive differences between adjacent R-R，RMSSD）及窦性相邻R-R间期差异≥50ms的心搏数所占百分比(proportion of all N-N intervals that arelarger than50 ms，PNN50)降低（所有P＜0.05），而治疗组的治疗前、对照组的治疗前、后三者之间心率变异性（heart rate variability，HRV）的时域指标比较无显著差异（P＞0.05）。治疗4周后治疗组与治疗前、对照组的治疗前及后比较高频(high frequency，HF)成分降低，低频(low frequency，LF)成分、LF/HF升高（均P＜0.05），而治疗组的治疗前、对照组的治疗前、后三者之间HRV的频域指标比较无显著差异（P＞0.05）。　　4.参松养心胶囊治疗缓慢性心律失常的临床疗效观察　　采用随机、双盲、安慰剂对照临床研究方案，观察了参松养心胶囊对134例缓慢性心律失常（病态窦房结综合征、房室传导阻滞、慢快综合征诊断者）患者的临床疗效和安全性。治疗4周后与治疗前比较治疗组临床症状（包括心悸、不安、气短、乏力、胸部闷痛、失眠多梦、神倦懒言、盗汗）明显减轻。治疗组总有效率为75.95%，对照组为41.82%，治疗组总有效率显著优于对照组（P＜0.05）。病态窦房结综合征患者共73例，治疗组治疗后与基线比较心率提高7.21次/分（P＜0.01），对照组心室率与基线比较提高2.1次/分（P＞0.05）。24h平均心率疗效方面，治疗组总有效率为68.29%，对照组为28.13%，治疗组总有效率显著优于对照组（P＜0.01）。慢快综合征患者共48例，治疗组窦性心率提高的总有效率为73.08%，对照组22.73%，治疗组提高窦性心率的疗效显著优于对照组（P＜0.01）。24h动态心电图评价参松养心胶囊对慢快综合征患者快速性心律失常的疗效治疗组显效率高于对照组，为11.54%和4.55%（P＜0.05）。参松养心胶囊治疗慢快综合征的疗效不仅体现在24h平均心率提高方面，部分病例表现为房性早搏、室性早搏、阵发性心房颤动、阵发性室上性心动过速等快速性心律失常的减少或消失。本研究包括13例房室传导阻滞（atrio-ventricular block，AVB）患者，治疗组6例中有3例由高度AVB转化为低度，其中1例Ⅲ度房室传导阻滞AVB消失，1例Ⅱ度Ⅱ型AVB消失，1例Ⅲ度AVB转化为Ⅱ度Ⅰ型，对照组7例中1例由Ⅱ度Ⅱ型 AVB转化为Ⅱ度Ⅰ型。本研究包括的AVB（atrio-ventricular block）患者例数少，参松养心胶囊对于房室传导阻滞的疗效有待于进一步研究。　　治疗过程中治疗组发生2例不良反应，对照组发生2例不良反应，均表现为心悸、腹胀等，不影响继续治疗。　　结论：　　1.参松养心胶囊通过自主神经系统的调节显著提高中华小型猪的心率。　　2．参松养心胶囊加快窦房结兴奋在心房、房室结和心室内的传导。　　3.参松养心胶囊可以均匀地缩短心室肌细胞动作电位的时程，不影响动作电位的形状，不发生动作电位的离散，其作用是可逆的。　　4.严重窦性心动过缓患者存在交感、迷走神经失平衡，参松养心胶囊通过抑制迷走神经张力相对提高交感神经张力而恢复植物神经系统的平衡，提高窦性心动过缓患者的心率并改善症状。　　5.参松养心胶囊可以提高缓慢性心律失常患者的心率但不增加快速性心律失常的发生率。　　6.参松养心胶囊是治疗缓慢性心律失常的有效、安全的药物。