【摘 要】
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目的制备白藜芦醇白蛋白纳米粒,并探讨其对体外培养的人胆囊癌GBC-SD细胞株的增殖与凋亡的影响,为白藜芦醇的临床应用及胆囊癌的临床治疗提供新的思路。方法使用去溶剂化-化
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目的制备白藜芦醇白蛋白纳米粒,并探讨其对体外培养的人胆囊癌GBC-SD细胞株的增殖与凋亡的影响,为白藜芦醇的临床应用及胆囊癌的临床治疗提供新的思路。方法使用去溶剂化-化学交联法制备白藜芦醇白蛋白纳米粒,利用粒径仪及HPLC检测其表征及质量,将实验对象分为空白对照组、阳性药物对照组(5-Fu)、白藜芦醇组、白藜芦醇白蛋白纳米颗粒组、空白纳米粒组,并利用CCK-8及RT-PCR评估其体外抗肿瘤活性,检测不同浓度及药物组对凋亡相关基因Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9 mRNA表达水平的影响。结果(1)本文以RES为模型药物,采用去溶剂-化学交联法成功制备RES-BSANP,测得该纳米平均粒径为363.8nm,平均载药量为5.97%,平均包封率为37.40%,其水溶性较游离RES提高16倍。(2)空白纳米粒组对GBC-SD细胞的生长无抑制作用,而三种药物组在10~80μg/ml浓度区间对GBC-SD细胞的生长有抑制作用,且呈一定的浓度依赖性。与RES相比,在20~80μg/ml浓度时5-Fu与RES-BSANP对胆囊癌GBC-SD的增殖抑制率明显增强。(3)5-Fu、RES及其白蛋白纳米制剂均能通过上调胆囊癌GBC-SD细胞中Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9 mRNA的相对表达量,促进胆囊癌细胞凋亡。结论白藜芦醇白蛋白纳米粒对胆囊癌GBC-SD细胞株增殖有明显的抑制作用,而且抑制作用相较于单独的白藜芦醇要更强,这种作用机制可能与上调凋亡基因Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9有关。
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