血清HMGB1及相关细胞因子在子宫颈癌中的变化及临床意义

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目的:通过检测子宫颈癌患者和子宫颈鳞状上皮内病变患者血清中高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)、白细胞介素6(interleukin6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin10,IL-10)、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素23(interleukin23,IL-23)和白细胞介素17(interleukin17,IL-17)的水平,分析HMGB1与子宫颈癌临床,病理特征的关系,初步探讨其在子宫颈癌患者血清中表达的临床意义。方法:CC(cervical cancer,CC)患者78例为CC组,高度鳞状上皮内病变(high-grade intraepithelial lesion,HSIL)患者50例为HSIL,低度鳞状上皮内病变(low-grade intraepithelial lesion,LSIL)患者48例为LSIL组,体检健康者41例为健康对照(healthy control,HC)组;采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immune sorbent assay,ELISA)法检测各组血清HMGB1和IL-6、IL-10、IFN-γ、IL-23、IL-17水平;分析血清HMGB1水平与CC患者临床病理特征的关系;采用Pearson分析CC患者血清HMGB1与各细胞因子的相关性;绘制ROC曲线,分析HMGB1对CC诊断效能。结果:CC组、HSIL组、LSIL组及HC组患者血清中HMGB1、IL-6、IL-10、IFN-γ、IL-23及IL-17水平比较差异有统计学意义(P<0.05);CC组血清HMGB1[(113.63±48.50)μg/L]高于HSIL组[(46.23±13.76)μg/L]、LSIL组[(15.24±7.80)μg/L]和对照组[(9.15±5.32)μg/L](P<0.05),HSIL组高于LSIL组和对照组(P<0.05),LSIL组高于对照组(P<0.05);FIGO分期II期、有淋巴结转移、HPV阳性CC患者血清HMGB1水平[(143.56±27.35)、(142.58±26.84)、(119.30±45.21)μg/L]高于FIGO分期I期[(101.12±50.10)μg/L]、无淋巴结转移[(101.53±50.55)μg/L]、HPV阴性患者[(89.85±56.01)μg/L](P<0.05);根治术后CC患者血清HMGB1、IL-6、IL-10、IL-23和IL-17水平下降(P<0.01),IFN-γ水平上升;CC患者血清HMGB1与IL-6(r=0.536,P<0.001)、IL-10(r=0.380,P=0.001)、IL-23(r=0.420,P<0.001)及IL-17(r=0.253,P=0.025)呈正相关,与IFN-γ(r=—0.585,P<0.001)呈负相关;HC组人群血清中HMGB1与IL-10(r=0.200 P=0.209)、IL-23(r=0.031,P=0.849)呈正相关,与IL-6(r=-0.371,P=0.017)、IFN-γ(r=-0.229,P=0.149)、IL-17(r=-0.534,P=0.000)呈负相关;当HMGB1最佳截断值为25.39μg/L,诊断CC的AUC为0.988,灵敏度为92.31%,特异度为100.00%。结论:血清HMGB1在CC发生、发展中起重要作用,并且可以促进或抑制多种炎症因子的表达,血清HMGB1水平可作为寻找CC患者辅助诊断指标的实验基础。
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