脂联素与乳腺癌的发生及复发的相关性研究

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背景:乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,其发病率正逐年攀升。在女性乳腺组织中,内皮细胞及其他细胞约只占总数的10%,剩下的90%为脂肪细胞,可见脂肪细胞及其分泌的细胞因子对乳腺细胞的影响是巨大的。近年来的研究发现脂肪细胞分泌的脂联素对乳腺癌的发生发展有着重要的作用,脂联素存在于人体中的形式多样,且有研究证实不同形式的脂联素对乳腺癌的作用不同。脂联素主要通过两种脂联素受体作用于细胞。有研究认为脂联素受体的表达高低影响着乳腺癌的发生发展,但目前的研究主要集中于脂联素本身对乳腺癌细胞的作用以及相关的信号转导,在探讨其受体的作用时,主要关注良恶性组织间的表达差异,且侧重于AdipoRl在乳腺癌中的作用。基于这一现状,本研究将通过比较全长型脂联素在患有乳腺良及恶性肿瘤的患者血清中浓度的高低水平,脂联素受体在不同预后的乳腺癌患者中的表达情况,提高对脂联素及其受体在乳腺癌的发生发展中的作用的认识。方法:选取2016年11月~2017年10月间在我院行手术治疗的乳腺疾病的患者111例,于术前空腹抽血并离心留上清,使用酶联免疫测定法定量血清中全长型脂联素水平,分析其与患者临床及病理特点间的关系。根据组织病检结果,按照良恶性分组,其中病检为恶性乳腺肿瘤的患者为实验组,良性的患者为对照组。选取2010年1月~2014年1月间在我院行手术治疗且病理确诊为浸润性乳腺癌的患者113例,使用免疫组化法检测组织中两种经典脂联素受体的表达量,分析其与患者临床及病理特点间的关系。根据随访结果,按照复发情况将患者分为实验组及对照组,其中发生复发的患者为实验组,未发生复发的患者为对照组。结果:1.血清全长型脂联素的水平只与乳腺癌组织的分级(p=0.017)、ER(p=0.014)以及PR(p=0.006)的表达相关,其中与ER及PR的表达成明显的正相关。但是与患者的年龄、BMI、肿瘤的良恶性、HER-2及Ki-67的表达、淋巴结转移及神经血管浸润均无明显相关性。2.乳腺癌组织中的adipoRl表达量与患者的淋巴结转移明显负相关(P=0.008),当癌组织的adipoRl的表达越高时,患者发生淋巴结转移的几率越低。同时,adipoRl的表达水平与乳腺癌的复发风险无关(P=0.144)。3.乳腺癌组织中的adipoR2表达量与患者的脉管浸润(P=0.022)、Ki67的表达(P=0.033)明显正相关,当adipoR2的表达越高时,患者发生脉管浸润的可能性越高,组织Ki67的表达越高。同时,当adipoR2阳性表达时,患者的无复发生存时间较adipoR2阴性表达时短,累积生存率低,差异明显(P=0.03)。结论:1.血清中全长型脂联素的浓度不能作为预测乳腺肿瘤良恶性的指标,但是高浓度的血清全长型脂联素可能提示患者对内分泌治疗的高敏感性。2.乳腺癌组织中adipoRl高表达的患者有着更低的淋巴转移风险,这对患者的预后有着较为积极的意义。但adipoRl的表达高低与患者的无复发生存时间以及累积生存率无关,说明adipoRl对预测乳腺癌的复发风险没有意义。3.乳腺癌组织中adipoR2的高表达提示肿瘤细胞更高的增殖性与远处转移的风险,最终导致患者更容易出现癌症的复发。在评价患者的复发风险时,adipoR2的表达水平较adipoRl更加具有参考价值。
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