帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的中枢神经系统变性性疾病，其主要的病理变化为中脑黑质多巴胺能神经元选择性的变性死亡。移植胚胎中脑腹侧多巴胺能神经元在帕金森病人和帕金森病动物模型上都能够存活并很好地改善其运动障碍。尽管移植治疗有确切疗效，但是由于伦理和来源的限制，不能够得到足够多的人类胚胎中脑细胞，因此，其应用范围极为局限。为了克服这个问题，必须要找到更好的其它来源的细胞用作移植治疗之用。神经干细胞(neural stem cells, NSCs)体外研究的进步为人们提供了新的选择，利用NSCs分化为多巴胺能神经元是一个很有前途的方向。NSCs的主要特征为：未分化、缺乏分化标记、能自我更新并具有多种分化潜能。它能够在体外分离培养存活很长的时间并自我增生，在某些诱导因子的作用下，它能分化为神经元，星形胶质细胞和少突胶质细胞。然而不同于从CNS的其它地方，如大脑的室下区分离得到的NSCs，从多巴胺能神经元发育的部位－中脑曲分离的NSCs由于本身含有中脑源性的转录因子，能够迅速分化为多巴胺能神经元从而对区域信号作出反应，显然更有利于诱导分化的成功。由于这些特点，它们更适合于在体外诱导分化为多巴胺能神经元。许多研究表明，多巴胺耗竭的纹状体即黑质毁损侧的纹状体提取液对体外培养的多巴胺能神经元的存活及其突轴的生长有很好的浓度依赖性的营养作用。但是没有证据表明，它能否诱导中脑NSCs分化为多巴胺能神经元。为此，我们在体外从胚胎大鼠的中脑曲分离培养中脑NSCs，并用纹状体提取液对其进行诱导分化，得到了多巴胺能神经元并在PD大鼠模型上进行了移植研究，结果如下：1. 我们成功在体外分离、培养并鉴定了Wistar大鼠中脑NSCs。2. 我们分离得到的中脑NSCs在体外可以分化为神经元，星形胶质细胞和少突胶质细胞，说明它有多向分化潜能。3. 纹状体提取液能在体外诱导中脑NSCs分化出多巴胺能神经元，其分化比例可以达到20%左右。4. 将中脑NSCs及诱导分化后的细胞移植入PD大鼠毁损侧纹状体内，术后在不同的时相点检测PD大鼠旋转行为的变化。与对照组相比，诱导分化后的多巴胺能神<WP=7>经元移植能够明显改善PD大鼠的旋转行为。总之，本实验成功地进行了中脑NSCs的分离，鉴定和培养，利用纹状体提取液对其进行诱导分化能够得到多巴胺能神经元，经诱导分化后的细胞移植入PD大鼠的纹状体可以显著改善PD大鼠的旋转行为。结果表明，纹状体提取液能诱导中脑NSCs向多巴胺能神经元分化，在治疗帕金森病中可能有着广阔的应用前景,但对其诱导分化机制以及如何提高多巴胺能神经元的分化比例等方面还需要进行更深入的研究。