吡唑类衍生物及5-异噁唑取代嘧啶核苷的高效合成研究

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论文设计并合成了一系列多取代吡唑、吡唑啉、吡唑并[1,5-c]喹唑啉以及5-异噁唑取代嘧啶核苷衍生物。主要内容包括以下四个部分:首先,我们研究了联烯基酮与肼的环缩合反应,发展了一种温和、高效地合成3,5-二取代吡唑的新方法。之后,我们将该方法成功的应用于5-吡唑取代胞嘧啶核苷的合成中。该方法具有起始原料简单易得、不需要昂贵的催化剂、反应条件温和等优点。接着,我们考察了联烯基酮与酰肼的环缩合反应,发现在没有任何催化剂存在下,可以高区域选择性地得到1-酰基-5-羟基吡唑啉衍生物。之后,我们对所得1-酰基-5-羟基吡唑啉的脱水反应进行了深入地研究,发现在催化量的BF3.Et2O存在下,该脱水反应在室温下可以顺利地进行,以较高的产率得到1-酰基吡唑衍生物。此外,从联烯酮出发,我们还发展了一种一锅法制备1-酰基吡唑的新方法。随后,我们还对铜催化的5-(2-溴芳基)-1H-吡唑,氨水以及羰基类化合物的一锅、三组分串联反应进行详细地研究,发现在空气存在下,可以方便地制备一系列吡唑并[1,5-c]喹唑啉以及5,6-二氢吡唑并[1,5-c]喹唑啉。有趣的是,当所用的酮为环状酮时,我们可以以中等的产率得到含有螺环骨架的5,6-二氢吡唑并[1,5-c]喹唑啉。此外,从1-(2-溴苯基)-1,3-二酮出发,我们还开发了一种一锅、四组分合成吡唑并[1,5-c]喹唑啉衍生物的新方法。最后,我们发展了一种5-异噁唑取代嘧啶核苷衍生物的高效合成方法,该方法的主要特点在于:以5-氯代醛肟取代的嘧啶核苷为原料,利用氯代醛肟与末端炔的1,3-偶极环加成反应,成功地将异噁唑环引入到核苷碱基的5位上。与文献方法相比,该方法最显著的优点在于不需要使用昂贵的催化剂。
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