TXNIP激活NLRP3炎性小体在子痫前期发病中的作用

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目的:探讨硫氧还蛋白结合蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)激活核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLR family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性小体与子痫前期(preeclampsia,PE)发病的关系。方法:收集重庆医科大学附属第一医院2013.12至2014.6时间内分娩的PE与正常胎盘组织,各收集15例。应用蛋白质免疫印迹法(Western Blot,WB)检测胎盘组织中TXNIP以及NLRP3炎性小体的表达水平。以人绒毛外滋养细胞(Human transformed primary extravillous trophoblast cell line,HTR8/SVneo)建立PE细胞模型。各组处理后使用WB检测细胞TXNIP以及NLRP3蛋白表达水平,应用半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)检测试剂盒检测caspase-1的活性,应用蛋白质免疫共沉淀法(Co-Immunoprecipitation,Co-IP)检测TXNIP与NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)之间的相互作用,并实时检测细胞侵袭与增值。结果:TXNIP与NLRP3在PE组胎盘组织中的表达明显高于正常组(P=0.003,P=0.002);在细胞模型中,H/R处理后,TXNIP与NLRP3的表达明显升高(P=0.000,P=0.001),相互之间作用明显加强;TXNIP蛋白降低后,NLRP3蛋白也显著降低,ASC蛋白水平也明显下降,而且降低H/R对侵袭与增值能力的抑制作用(P=0.001,P=0.001)。结论:TXNIP介导的NLRP3炎性体激活可能在PE发病中起作用。
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