乙酰氨基阿维菌素（Eprinomectin,EPR）为大环内酯类抗寄生虫药物,被美国药品食品监督管理局（FDA）批准可用于动物孕期及哺乳期。生物可降解原位凝胶注射剂是一种新型长效制剂可以减少给药频率,使用前为低粘度液体,给药方便,适用于畜牧业的集约化养殖。本研究中,选择乙酰氨基阿维菌素为模型药物,聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）为载体材料,N-甲基-2-吡咯烷酮（NMP）和三乙酸甘油酯（GTA）作为有机溶剂,2,6-二叔丁基对甲酚（BHT）作为稳定剂,来制备EPR原位凝胶注射剂。该剂型注射后,药效可在体内维持90天左右,以达到延长药物作用时间和提高生物利用度的目的。根据单因素实验的结果,应用Design-Expert8.0.6分析软件中的星点设计—效应面法进行处方优化。研究理论投药量,聚合物分子量及浓度,亲水溶剂NMP的浓度对EPR原位凝胶注射剂粘度,前24 h突释效应及体外释放的影响。确定制备EPR原位凝胶注射剂的最佳处方为:EPR理论投药量4.74%（w/v）,PLGA（10 k Da）浓度5.5%（w/v）,NMP浓度35%（v/v）,GTA的浓度为65%（v/v）,BHT浓度1%（w/v）。根据最佳配方和工艺参数制备了三批样品,结果表明,三批产品质量无显着性差异,在90 d体外释放度达90%以上。该制剂用棕色西林瓶包装,可在温度6℃±2℃,湿度75%条的件下放置12个月后,稳定性良好。采用样品分离法考察体外释放特性,结果表明:EPR原位凝胶注射剂具有良好的缓释效果,体外释放模型符合Higuchi方程（R~2=0.9965）,即释药机制为药物扩散和凝胶溶蚀相协同作用。45℃体外加速释放与常速释放之间R~2=0.9965（R~2＞0.99）具有良好的相关性。建立了血浆样品中EPR的高效液相色谱-荧光检测法,该方法专属性好,且精密度回收率均符合要求。选择Sprague-Dawley（SD）大鼠为动物模型,分别皮下注射EPR原位凝胶注射剂（35 m L/kg b.w.）和EPR普通注射剂（50 m L/kg b.w.）后,通过DAS3.0软件对药时曲线进行处理,EPR原位凝胶注射剂组药代动力学参数为:AUC0-t为（63169.498±1867.655）d·ng/m L;AUC0→∞为（63185.847±3787.976）d·ng/m L;t1/2λz为（13.636±1.982）d;tmax为（11.667±2.466）d;Cmax为（73.498±7.475）ng/m L;MRT为（28.063±6.544）d。EPR普通注射剂组药代动力学参数为:AUC0-t为（636.213±20.348）d·ng/m L;AUC0→∞为（672.403±55.332）d·ng/m L;t1/2λz为（7.101±0.002）d;tmax为（7.101±0.002）d;Cmax为（42.005±2.840）ng/m L;MRT为（13.021±0.684）d。结果表明:EPR原位凝胶注射剂在体内的消除半衰期和平均滞留时间大大增加,有效血药浓度可维持长达90天,因此制备的EPR原位凝胶注射剂具有显著的长效缓释作用。与体外实验结果进行相关性研究,结果表明:EPR原位凝胶注射剂在SD大鼠体内释放行为与常速及加速体外释放实验均具有良好的相关性,说明样品分离法可以准确的模拟EPR原位凝胶注射剂在体内的释放行为。