目的:通过联合应用倒千里光碱(Retrorsine RS)和肝脏大部分切除术(Partial hepatectomy PH)建立RS/PH小鼠肝损伤模型。观察小鼠肝损伤后RS对肝细胞增殖的影响作用和卵圆细胞增生情况,探讨在肝损伤后卵圆细胞与肝脏再生的关系。方法:C57BL/6雌性小鼠40只,8周龄,随机分为两组: PH组和RS/PH组,每组20只。RS/PH组小鼠腹腔注射RS,70 mg/ kg,共注射2次,每次间隔2周;PH组动物用生理盐水代替RS。末次注射4周后,所有小鼠进行肝脏2/3切除术,分别于术后第3天、第7天和第14天处死动物取肝脏组织。H-E染色检查小鼠肝组织病理学变化、BrdU免疫组织化学染色检测肝细胞增殖情况,CK19、CD34和c-kit免疫组织化学染色检测卵圆细胞增生情况。结果:1.H-E染色发现RS/PH组小鼠肝脏出现肝细胞气球样变、肝细胞小灶状坏死等病理表现;而PH组仅出现少量病理变化。RS/PH组小鼠BrdU阳性细胞数在术后第3天明显少于PH组(P<0.05),肝细胞增殖受抑制。2. H-E染色发现RS/PH组在汇管区小胆管周围和肝小叶内可见成簇或散在分布的卵圆细胞增生。RS/PH组CK19、CD34、c-kit阳性细胞首先出现在汇管区,特别是小胆管周围,亦可在肝窦内出现,呈片状或单个生长。随着时间推移,阳性细胞逐渐伸入肝小叶内,与肝细胞混杂生长,形态与周围肝细胞相似。PH组未见以上表现。结论:1.倒千里光碱可抑制小鼠肝脏损伤后肝细胞增殖再生。2.倒千里光碱与2/3肝切除术联合应用建立RS/PH小鼠模型可诱导卵圆细胞增生。3.当肝脏严重受损肝细胞增殖受抑制时,卵圆细胞可参与肝脏再生,修复受损肝脏。