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目的：建立一种可以同时测定尿中四种内源性物质氢化可的松(F)、可的松(E)及其6p-羟基代谢物(6β-OHF、6β-OHE)浓度的高效液相紫外检测法,并且在肾移植患者中探索CYP3A5*3和MDR1C3435T的基因多态性对F及E的6p-羟基化代谢率(HOM),即尿中(6β-OHF+6β-OHE)/(F+E),评价环孢霉素体内代谢的效率的影响,为环孢霉素(CsA)的临床个体化用药研究提供一定的理论基础。方法：①建立HPLC-UV法同时测定尿中F、E、6β-OHF和6β-OHE。采用Agilent-C18色谱柱(200×4.6mm,5μm);流动相为用乙腈-水-甲醇进行梯度洗脱；内标选用地塞米松；流速为1.0mL·min-1;检测波长为245nm；柱温为30℃；利用固相萃取法处理尿样；进样量为30μl。②探索CYP3A5*3和MDR1C3435T的基因多态性对HOM评价环孢霉素体内代谢的效率的影响。肾移植患者于回访日清晨服药前,采集2ml肘静脉血,用于基因型的检测,CsA稳态谷浓度的测定；同时收集清晨08：00至10：00时间段内的尿样用于测定HOM值；收集患者的人口统计学参数,CsA的用法用量,合并用药情况及主要的实验室检查指标。考察CsA血药浓度剂量比(C/D)和尿中HOM值在CYP3A5*3和MDR1C3435T不同基因型之间的差异,考察钙拮抗剂对CsA C/D和尿中HOM的影响,考察CsA C/D和尿中HOM值的性别差异；Spearman秩相关检验分析CsA C/D和尿中HOM,CsA C/D和年龄、体重等的相关性。结果：①尿中F.E、6β-OHF和6β-OHE以及内标地塞米松在该条件下均可完全分离,F在5～320μg·l-r‘浓度范围内及E、6β-OHF、6β-OHE在5～400μg·l-1浓度范围内线性关系良好,四种化合物的定量下线均为5μg·l-1,方法的精密度与准确度及四种化合物的提取回收率都符合生物样本测试要求。②CsA C/D和尿中HOM值在CYP3A5*3和MDR1C3435T的不同基因型之间不存在显著性差异(p>0.05)。钙拮抗剂对CsA C/D和尿中HOM值无显著性影响(p>0.05)。CsA C/D和尿中HOM值在性别间的差异无统计学意义(p>0.05)。③CsA C/D与年龄、体重等不相关,CsA C/D与尿中HOM存在较强负相关Y=-0.739(p<0.01),其中(CYP3A5*3*3+MDR1CT TT)组的相关性高于(CYP3A5*1*1,*1*3+MDR1TT)组,在一定程度上说明当CYP3A5不表达且P-gp活性低时,肠道的首过作用小,HOM与环孢霉素C/D的相关性要好,但两者相关系数的差异较小。结论：①建立的HPLC-UV法简便准确,优化了检测方法,缩短了分析时间。可用于尿样中F.E.6β-OHF和6β-OHE的同时测定,也为进一步研究内源性F及E的6p-羟基化代谢率提供了有效的分析手段。②CsA C/D与尿中HOM值之间存在较强负相关,但CYP3A5*3和MDT1C3435T这两个位点的基因多态性对HOM评价CsA体内代谢的效率的没有影响。本研究为环孢霉素的临床个体化用药研究提供了一定的理论基础。本论文含图12幅,表12个,参考文献84篇。