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胸腺是中枢性免疫器官,发挥对T淋巴细胞的选择发育功能。自从发现胎猪胸腺可以选择发育人造血干细胞,人们设想通过胸腺移植,使供体的胸腺在受体体内选择发育受体T淋巴细胞来诱导受体对供体特异性免疫耐受。已有的研究表明小型猪有功能胸腺的存在对诱导免疫耐受的形成是至关重要的,至少在免疫耐受的形成阶段是不可缺少的。在应用异体胸腺组织移植来诱导免疫耐受时,由于胸腺极富含供体组织抗原,导致移植的胸腺受到强烈排斥而引起免疫耐受诱导失败,因此受体胸腺的提前切除是必要的。即便如此,胸腺组织移植仍不能诱导小型猪特异性免疫耐受的稳定形成,但研究显示如果把胸腺作为一个带血管的器官来移植,在一定程度上可以弥补胸腺组织移植的缺陷,而且能更好地诱导特异性免疫耐受的形成。为了达到这一目的,已有的研究尝试了两种非常有创意的途径,一是“胸腺肾”移植,二是带血管的“胸腺小叶”移植,均取得了良好的效果。前者是把小型猪胸腺行自体肾包膜下移植,构建胸腺肾,以使胸腺组织在移植前血管化,研究显示术后60天移植在小型猪肾包膜下的胸腺组织恢复正常的宏观和微观结构,并支持胸腺细胞的成熟发育。我们尝试用大鼠建立了自体胸腺肾模型,以求在行大鼠肾移植的同时能同步将供体血管化的胸腺移植给受体,并对移植胸腺的存活及功能的恢复做了初步的观察评估,观察去胸腺成年大鼠自体胸腺在自体肾包膜下血管重建,功能恢复的时间和大鼠外周血T细胞池重建恢复的时间。
方法:
1.SD大鼠分成4组,Ⅰ:去胸腺组(n=12,150~250g),Ⅱ:自体胸腺肾模型组(n=15,150~250g),Ⅲ:假手术组(n=5,50~100g),Ⅳ:从Ⅰ组中抽取5只在第8周时加去脾脏。 2.通过流式细胞技术和组织形态学来评价胸腺。肾模型中胸腺的血运重建情况及功能。
结果:
1.Ⅱ组术后2W已见到明显有血管自肾门生长入肾包膜下的胸腺组织中,8W时移植的胸腺组织生长增厚,组织学检查显示正常胸腺组织结构。6W后,Ⅰ组CD4-CD8-T淋巴细胞比例仍持续上升,在Ⅳ组中升高得更明显,而Ⅱ组6W后开始逐渐下降。Ⅰ组CD4+T和CD8+T淋巴细胞在术后6W后继续下降,而Ⅱ组开始回升。Ⅰ组CD4+CD8+T淋巴细胞在术后6W后仍有波动,后续的检测显示呈低水平,而Ⅱ组6W后较平稳。3~4个月后肾包膜下移植的胸腺组织开始逐渐退化。
2.6W后,Ⅰ组CD4-CD8-T淋巴细胞比例仍持续上升,在Ⅳ组中升高得更明显,而Ⅱ组6W后开始逐渐下降。Ⅰ组CD4+T和CD8+T淋巴细胞在术后6W后继续下降,而Ⅱ组开始回升。Ⅰ组CD4+CD8+T淋巴细胞在术后6W后仍有波动,后续的检测显示呈低水平,而Ⅱ组6W后较平稳。
3.3~4个月后肾包膜下移植的胸腺组织开始逐渐退化。
结论:
大鼠自体胸腺组织自体肾包膜下移植2W后血运重建良好,术后6W恢复发挥对新生T淋巴细胞选择发育功能;大鼠外周成熟T淋巴细胞的自然扩增对:PBMC中成熟T淋巴细胞数量的维持发挥了重要作用。