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随着国民经济发展和人民生活水平的不断提高,心血管疾病的发病率也随之增高。流行病学调查资料表明:心脑血管疾病已成为危害人们健康的主要疾病。研究发现脂质代谢紊乱所致的动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是引起上述疾病发生、发展的重要危险因素。脂质过氧化在动脉粥样硬化病变的发生中起着重要作用,实验研究表明其主要原因是脂质过氧化作用能引起内皮细胞的收缩和形态结构(尤其是生物膜系统)的损伤。同时脂质过氧化物的生成使细胞膜的脂质成分发生变化,并可导致细胞膜内酶与蛋白质的变性,从而破坏细胞结构与功能。因此,脂质过氧化对机体损伤的研究日益得到人们的关注。实验研究认为,在机体脂质代谢的调节过程中,某些生物活性成分也起着重要的作用,其中黄酮类化合物的功能已经受到营养学界的广泛关注。早在20世纪60年代就陆续有学者对葛根素(Puerarin,Pur)的药理作用进行了研究,认为Put主要是具有扩张冠状动脉和脑血管、降低心肌耗氧量、改善心肌功能的作用。Put的分子结构为8-β-D吡喃葡萄糖-4’,7-二羟基异黄酮甙,其含量多少可作为常用中药葛根的质量评价指标。有文献报道,在大鼠饲料中补充Pur(8g/kg饲料),进行长时间喂养可降低大鼠血清甘油三脂含量,但是在使用低剂量Pur(2g/kg饲料)对高脂饲料大鼠经Pur干预,能否降低血清中总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三脂(Triglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)未见报道。而且Pur对脂质代谢调节以及动脉粥样硬化防治的具体机制尚不清楚。本研究设计以高脂膳食诱发的高脂血症大鼠为模型,观察Pur对大鼠脂质代谢(血清TC、TG、LDL-C及APOB)、血浆中血栓素A2(Thromboxane A2,TXA2)、前列腺(环)素(Prostacyclin,PGI2)、一氧化氮(NO)及动脉壁内皮一氧化氮合酶(Endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、清道夫受体CD36水平及血液流变学的影响,以进一步探讨Pur干预在AS防治中的相关机制,并为Pur的临床应用和营养保健品开发提供理论依据。 将48只成年wistar大鼠随机分为4组,每组12只、雌雄各半,即基础饲料组(ND)、高脂饲料组(HFD)、Pur干预组Ⅰ(HFD+1g/kg Pur饲料)、Pur干预组Ⅱ(HFD+2g/kg Pur饲料)。大鼠分笼饲养,自由摄取食物和饮水,每二周称一次体重并记录动物摄食量。饲养4周后,处理第一批大鼠时,各组均随机取6只大鼠。测血液各项生化指标,取第三军医大学硕士学位论文肝脏、主动脉弓组织病理切片以检测有关指标。饲养8周后,处理第二批大鼠,再进行血液生化指标的检测及肝脏、主动脉弓组织的病理切片,血液流变学指标测定,并对相应指标不同时相进行动态观察:以酶联比色法测定血清TG、TC、LDL一C和HDL一C含量;以放射免疫法测定血浆PG几和TXAZ含量;以硝酸还原酶法测定血浆NO含量;以免疫印迹法检测大鼠主动脉壁eNOS和清道夫受体CD36的表达。结果表明,与基础饲料组相比,高脂饲料组大鼠血清TG、TC、LDL一C的含量和动脉粥样硬化指数(AD值显著升高;血浆TXAZ的含量和TXA尸Gl:比值显著升高;血浆NO含量显著降低;清道夫受体CD36的表达明显增强。同时,与高脂饲料组相比,P”r干预I组和Pur干预n组大鼠血清TG、TC、LDL一C的含量和Al值显著降低,HDL一C的含量显著升高;血浆PG几的含量和TXA尸G几比值显著降低;血浆NO含量显著升高,清道夫受体CD36的表达明显减弱,eNOS活性显著增加。研究证明Pur具有显著降血脂作用,而且P泊r干预n组的降血脂效果要比Pur千预I组更显著。此外,血液流变学实验提示Pur可以明显降低血浆粘度,对高、低切粘度有一定的降低作用。同时可以通过红细胞的变形能力,降低红细胞的聚集性来改变血液的粘滞状态,从而降低血液的粘度,达到预防AS的作用。