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癌症是现代世界的主要死因,阿霉素作为一种有效的化疗药物在临床用于治疗多种类型恶性肿瘤,在提高肿瘤患者存活率的同时,也表现出计量依赖性的慢性毒性和急性毒性,其中心脏毒性和肿瘤多药耐药问题尤为突出。中药协同化疗治疗癌症成为减轻化疗副作用、对抗肿瘤多药耐药的有效策略,受到广泛关注,化疗药物阿霉素与中药提取物姜黄素联用可以有效的减轻毒副作用拮抗心脏毒性,结合纳米给药系统更能逆转肿瘤多药耐药问题,实现药物被动靶向,增效减毒。与此同时也增加了药物-药物相互作用的风险,可能使药效改变从而对药物的有效性和安全性产生影响。本文以阿霉素-姜黄素复方胶束为研究对象,研究单次和多次给药对大鼠肝微粒体中药物代谢酶活性的影响,为理解复方制剂药动学特征和机制研究以及指导临床合理用药提供依据。建立了同时测定CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9特异性代谢产物含量的HPLC方法,及分别测定CYP2D6及CYP3A4特异性代谢产物含量的HPLC方法。单次腹腔注射阿霉素溶液、姜黄素胶束、阿霉素溶液与姜黄素胶束混合溶液及阿霉素-姜黄毒复方胶束,给药剂量分别为阿霉素20 mg/kg和姜黄素64 mg/kg,制备肝微粒体后,体外温孵,以上述5种CYP450同工酶特异性代谢产物的生成速率评价药物对CYP450同工酶活性的影响。结果表明单次给药后阿霉素-姜黄素复方胶束对大鼠肝微粒体CYP450同工酶活性没有影响。连续6次尾静脉注射阿霉素溶液、姜黄素胶束、阿霉素溶液与姜黄素胶束混合溶液及阿霉素-姜黄毒复方胶束,给药剂量分别为阿霉素1.75 mg/kg和姜黄素5.6 mg/kg,制备肝微粒体后,体外温孵,以上述5种CYP450同工酶特异性代谢产物的生成速率评价药物对CYP450同工酶活性的影响。结果表明多次给药后阿霉素-姜黄素复方胶束对大叔肝微粒体中CYP2D6、CYP2C9活性没有影响,对CYP1A2、CYP2E1活性有诱导作用,对CYP3A4有抑制作用。单次腹腔注射阿霉素溶液、姜黄素胶束、阿霉素溶液与姜黄素胶束混合溶液及阿霉素-姜黄毒复方胶束,给药剂量分别为阿霉素20 mg/kg和姜黄素64 mg/kg,制备肝微粒体后,体外温孵法,以UGTs的特异性底物对硝基苯酚的减少速率评价药物对UGTs酶活性的影响。结果表明单次给药后阿霉素-姜黄素复方胶束对UGTs酶活性没有影响。连续6次尾静脉注射阿霉素溶液、姜黄素胶束、阿霉素溶液与姜黄素胶束混合溶液及阿霉素-姜黄毒复方胶束,给药剂量分别为阿霉素1.75 mg/kg和姜黄素5.6 mg/kg,制备肝微粒体后,体外温孵法,以UGTs的特异性底物对硝基苯酚的减少速率评价重复多次给药对UGTs酶活性的影响。结果表明,阿霉素-姜黄素复方胶束对UGTs酶活性有诱导作用。综上所述,重复多次给药后阿霉素-姜黄素复方胶束对CYP1A2、CYP2E1、UGTs的活性有诱导作用对CYP3A4有抑制作用,与经过这些酶代谢的药物合用时发生药物相互作用几率较大,在合用时需注意。