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目的：ARDS作为威胁人类生命的一个常见危重症，对人类的健康造成了威胁。半个世纪以来，ARDS一直备受各国政府、医学界的高度关注。尽管呼吸机可有控制ARDS的进展，但最快和最容易实现的治疗方法是药物治疗，糖皮质激素（glucocorticoid,GC）用于治疗急性呼吸窘迫综合症（acute respiratory distresssyndrome，ARDS）已有多年历史，理论上GC的抗炎等作用对ARDS有效，但部分病人对GC疗效不佳。临床研究中对GC褒贬不一，至今未有一致结论。长期以来认为糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor,GR）的减少是ARDS时机体产生GC抵抗的主要机制。尽管有关GR的研究已较深入和充分，但目前尚未解决ARDS的GC抵抗问题。仅从受体水平研究存在局限，需要开拓新的研究方向，寻求突破。在GC抵抗中GC似较GR具有更为重要，我们推断细胞内GC的相对或绝对不足是ARDS对GC疗效不佳的一个重要原因。11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-hydroxysteroid dehydrogenase，11β-HSD)是受体前调节糖皮质激素作用的关键酶。分为11-βHSD1和11-βHSD2两种亚型。11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-hydroxysteroid dehydrogenase type1，11β-HSD1）催化无活性的可的松到有活性的皮质醇。本课题为深入研究GC的受体前调节，验证11β-HSD1在炎性损伤细胞中的作用，从而寻找GC抵抗的可能原因。方法：本实验先在临床中回顾性研究近4年住我科重症肺炎所致ARDS病人的治疗中用GC组及非GC组效果相关指标比较，包括患者转归、呼吸机使用时间、肺部感染严重程度指数、肺部阴影吸收指数，氧合指数PaO2/FiO2，休克的相关监测指标等。对GC对ARDS的临床治疗效果进行简单评估。然后在体外通过LPS分别刺激人体肺腺癌上皮细胞系(A549)、人脐静脉血管内皮细胞株(ECV304)、原代人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)，根据测定不同时间、不同浓度脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激细胞后IL-6分泌量，从而筛选合理性损伤模型，并对目的细胞进行鉴定。然后从基因分子水平分别构建pcDNA3.1myc/his-11β-HSD1的真核表达载体及从公司合成11β-HSD1-siRNA （SmallinterferingRNA，siRNA），并分别转染体外建立的炎性损伤模型，通过检测其蛋白表达水平的变化检测载体是否转染成功，并检测培养上清中白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平的变化，来验证11β-HSD1在炎症调控中的作用，从而探讨GC治疗不敏感的可能原因。结果：1.GC能改善部分ARDS患者的氧合状况，但部分患者对GC治疗效果不明显。2、LPS浓度1ug/ml,刺激人脐静脉血管内皮细胞48h为内皮细胞炎性损伤模型。3、成功构建了11β-HSD1-pc DNA3.1myc/his真核表达载体，并在HUVEC细胞中成功表达。成功筛选到了干涉11β-HSD1的有效siRNA片段，并在HUVEC细胞中成功干涉了11β-HSD1。4、在细胞炎症损伤状态下，增加11β-HSD1表达水平，细胞分泌IL-6降低。抑制11β-HSD1表达水平，细胞分泌IL-6升高。结论:在细胞炎症损伤状态下，改变11β-HSD1表达水平，会相应表现出炎症的增强或减弱，提示我们11β-HSD1基因的表达可能在糖皮质激素治疗中发挥重要作用，为糖皮质激素治疗研究提供新的靶点。