抗膀胱癌单链抗体的定向进化及抗膀胱癌免疫毒素的构建、表达和纯化

来源 :中国科学院遗传学研究所 中国科学院遗传与发育生物学研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sun89ok
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单链抗体在临床上有于治疗肿瘤的前景是极其诱人的.但单链抗体在使用中会遇到两方面的问题,即低亲和性和鼠源性导致的免疫原性.该论文研究抗膀胱癌单链抗体的定向进化,即模拟生物大分子的自然进化过程,通过变异-选择-扩增的过程来改进单链抗体的性能,在降低其免疫原性的同时,提高抗原亲和性.噬菌体展示系统将变异蛋白展示了噬菌体表面,将噬菌体表型和基因型联系起来,从而为生物分子的定向进化提供了方便的选择系统.我们采用全合成噬蓖体单链抗体库,实现了单链抗体改形的一步完成.膀胱癌在中国和世界上均有很高的发病率.传统的治疗方法有很大的局限性:副作用大,部分病人不敏感.免疫毒素被认为是一种新的治疗途径.我们已经构建了高活性的抗膀胱单链抗体,在此基础上构建抗膀胱癌的单链免疫毒素,并进行了免疫毒素的表达和纯化研究.
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