紫杉烷类化合物SINENXAN A的化学及结构修饰

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Bo_Gao
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SIA为我所生物合成法得到的新紫杉烷化合物。为了寻找具有细胞毒性的新型taxol类似物,对SIA进行了结构修饰。本文经过6步反应(SIA→SI—21—5→SIS—09→SIS—12→SIS—26→SIS—45→SIS—53)完成了SIA分子中引入D环oxetane的工作。通过考察每步反应,提出了一条可望高收率得到目的物SIS—53的方法。设计合成了10个母核中引入二氧呋喃环,14β—位或10β—位连有taxol/taxotere侧链的化合物,药理初筛显示一定的细胞毒性。并讨论了这类化合物的构效关系。实验过程中对SIA及其衍生物的性质进行了较详细的号察,总结了反应规律。以S—α—苯乙胺为手性诱导剂完成了taxol侧链的立体选择性合成。本文共合成了86个化合物,其中25个已知物,61个为新紫杉烷化合物。
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