NM23-H2、STAT3、P-STAT3在结直肠腺癌中的表达及与预后的关系

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目的1.通过分析NM23-H2、STAT3、P-STAT3在结直肠腺癌、淋巴结转移组织中的表达及与临床病理特征之间的关系,初步探讨其在结直肠腺癌发生、发展及转移中的作用。2.通过对NM23-H2、STAT3、P-STAT3在结直肠腺癌组织中的表达与患者的预后进行统计学分析,初步探讨其在患者预后评估中的临床意义。3.初步分析结直肠腺癌组织中NM23-H2的表达与JAK-STAT信号通路活化状态的相关性,为进一步研究其与结直肠腺癌发生、发展及转移分子机制的研究提供依据。方法收集了兰州军区兰州总医院病理科在2007-2012年期间手术切除的150例结直肠癌患者的病例信息,从病理科蜡块库里调取患者结直肠癌组织石蜡标本,其中包含了发生淋巴结转移的42例患者,同时调取了距癌组织15cm处癌旁组织蜡块20例,使用组织芯片制备仪,制作组织芯片,使用免疫组化方法分别对结直肠腺癌组织、转移淋巴结组织、癌旁组织进行染色,在显微镜下观察NM23-H2、STAT3、P-STAT3在结直肠腺癌组织、转移淋巴结组织、癌旁组织中的表达,分析其与临床病理参数之间的关系;分析NM23-H2、STAT3、P-STAT3与患者预后的关系。结果1.NM23-H2、STAT3、P-STAT3在结直肠腺癌组织、转移淋巴结原发灶癌组织、癌旁组织中的表达具有差异性(P=0.008 P=0.001 P=0.000),在转移淋巴结原发灶癌组织和未发生转移的结直肠腺癌组织中,NM23-H2、STAT3、P-STAT3的表达也具有差异性(P=0.015 P=0.022 P=0.000),在结直肠腺癌组织及转移淋巴结原发灶癌组织中,NM23-H2与STAT3、P-STAT3的表达呈负相关性,差异具有统计学意义(P=0.000)。2.在结直肠腺癌组织中,NM23-H2的表达与结直肠腺癌组织的病理分级和TNM分期,淋巴结转移呈负相关性,差异具有统计学意义(r=-0.310P=0.000,r=-0.348 P=0.000,r=-0.264 P=0.003)。在结直肠腺癌组织中,STAT3、P-STAT3的表达与结直肠腺癌组织的病理分级和TNM分期,淋巴结转移呈正相关性(r=0.225 P=0.012,r=0.289 P=0.001,r=0.274 P=0.002)。3.单因素生存分析发现,结直肠腺癌患者的总生存率、无进展生存率与结直肠腺癌的病理分级、NM23-H2、STAT3、P-STAT3在结直肠腺癌组织中的表达、结直肠腺癌的TNM分期、淋巴结是否发生转移有关(P=0.002 P=0.002 P=0.024P=0.008 P=0.001 P=0.000),多因素生存分析发现,患者的总生存率、无进展生存率与结直肠腺癌组织中P-STAT3的表达及结直肠腺癌的TNM分期有关(P=0.019 P=0.008,P=0.024 P=0.022),与其它病理参数无关(P>0.05)。结论:1.NM23-H2在结直肠腺癌组织、淋巴结转移组织、癌旁组织中的表达具有差异性,NM23-H2在结直肠腺癌组织中的表达与结直肠腺癌的病理分级、TNM分期、淋巴结转移呈负相关,提示NM23-H2基因可能参与对结直肠腺癌发生发展的抑制作用。2.STAT3、P-STAT3在结直肠腺癌组织、淋巴结转移组织、癌旁组织中的表达具有差异性,STAT3、P-STAT3在结直肠腺癌中的表达与结直肠腺癌的病理分级、TNM分期、淋巴结转移呈正相关,提示JAK-STAT信号通路的活化可能参与对结直肠腺癌发生发展的促进作用。3.单因素分析,NM23-H2、STAT3、P-STAT3在结直肠腺癌组织中的表达与患者的总生存率和无进展生存率相关,多因素分析,P-STAT3在结直肠腺癌组织中的表达、TNM分期与患者的总生存率和无进展生存率相关,提示P-STAT3可作为患者预后评估的参考指标。
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