循环MicroRNA检测在急性冠脉综合征的诊断及预后判断中的意义

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背景:  急性冠脉综合征(Acute coronary syndromes,ACS)是导致人类致死的重要心血管疾病。血清生物标志物是辅助诊断ACS的重要工具。近十年来新发现的非编码RNA——MicroRNA(miRNA)与各种疾病的发生和发展及预后有紧密联系。microRNA的表达不仅具有较好的组织特异性,且在血液中具有较高的稳定性,因而心肌特异性microRNA可能成为一个理想的生物学标志物用于ACS的早期诊断及判断预后。  目的:  通过检测血清循环microRNA在不同ACS患者中的表达水平,分析其在不同类型ACS患者的变化及其与预后的关系,探讨循环microRNA在ACS的诊断及预后判断中的意义。  方法:  选择100例ACS患者为研究组,匹配冠脉造影正常者100例为对照组,研究组再分为不稳定性心绞痛(UAP)组(n=32)和心肌梗死(AMI)组(n=68)。采用qRT-PCR方法检测患者血清miR-1、miR-133a、miR-208b、miR-499水平,分析循环microRNA在不同类型ACS患者中的变化规律;并随访所有ACS患者1年,比较生存与死亡患者的循环microRNA变化,分析不同血清microRNA与ACS患者的预后关系。  结果:  AMI患者的血清miR-1、miR-133a、miR-208b、miR-499水平较对照组显著增高,分别上调了4.15、4.46、7.95、6.62倍(中位数,下同),UAP组较对照组也显著上升,分别上调了1.62、1.98、2.32、2.98倍(P均<0.05)。四种microRNA在AMI患者中的变化曲线均表现为发病时显著提升,发病后6h最高,发病后24h、72h显著下降,并接近正常水平。miR-1、miR-133a、miR-208b、miR-499对AMI患者诊断的ROC曲线下面积分别为0.68、0.75、0.80、0.73,高于CK-MB但低于cTnT。对AMI患者1年随访发现miR-208b在死亡患者中明显提高(8.87倍),显著高于生存患者。对UAP患者1年随访发现,血清miR-499水平在复发患者(上调3.35倍)中显著高于非复发患者(2.69倍)。  结论:  循环特异性microRNA的水平升高可用于辅助诊断ACS,循环miR-499、miR-208b水平可用于UAP、AMI短期预后判断。循环microRNA的高表达对ACS的诊断及预后判断已具备了一定价值,值得临床进一步研究和推广。
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