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目的：比较他克莫司联合小剂量糖皮质激素与传统的环磷酰胺联合糖皮质激素方案治疗表现为肾病综合征的特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy, IMN)的有效性及安全性。方法：选择2009年6月-2010年12月在浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心住院或门诊就诊的临床表现为肾病综合征的IMN患者33例,分为环磷酰胺组(n=12)与他克莫司组(n=21)。环磷酰胺组给予静脉滴注环磷酰胺(cyclophosphamide, CTX)750mg/m2,每月1次,累积剂量6-10g。他克莫司组给予他克莫司胶囊(tacrolimus, TAC)起始剂量0.05mg/kg/d,分两次口服,间隔12小时,后根据血药浓度调整药物剂量。两组患者起始均给予强的松片0.5mg/kg/d口服,并逐渐减量至停药。观察两组患者24小时尿蛋白定量,血清白蛋白,血肌酐,估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR),肝功能,血糖及不良反应情况。他克莫司组患者同时测定血清他可莫司血药谷浓度。两组患者共随访12个月。结果：共有32例患者完成治疗疗程,CTX组1例患者因血白细胞过低退出研究。随访6个月,CTX组与TAC组缓解率分别为：58.3%、78.6%(p>0.05)。随访12个月,CTX组与TAC组缓解率分别为：66.7%、71.4%(p>0.05)。两组患者24小时尿蛋白定量较基础值有显著下降(p<0.05),血清白蛋白较基础值均有明显上升(p<0.05)。两组患者的血肌酐、eGFR治疗前后无明显差异。随访6个月,TAC组24小时尿蛋白定量与CTX组比较显著降低(p<0.05),血清白蛋白较CTX组显著上升(p<0.05),两组患者血肌酐、eGFR比较无显著差异。随访12个月,TAC组24小时尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、eGFR与CTX组相比均无显著差异。结论：他克莫司联合糖皮质激素可作为表现为肾病综合征的IMN的有效治疗方案,短期疗效可能优于环磷酰胺。