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目的探讨血管生成拟态(Vasculogenic Mimicry,VM)在多结节性肝细胞(Hepatocellular Carcinoma,HCC)中的存在及其生物学意义和临床意义,并检测相关蛋白的表达。方法在已对肿瘤细胞的克隆来源进行了鉴别的人多结节性HCC的石蜡标本中,应用特殊组化和免疫组化结合的双重染色技术,寻找VM的存在及其结构形态;并通过免疫组化技术检测金属基质蛋白-2(MMP-2)和血管上皮钙粘附素(VE-cadherin)蛋白的表达。结果1.多结节性HCC中存在VM结构。在36个病例中,有28例(78.7%)存在VM结构;其90个HCC结节中有VM存在的有52个(57.8%)。VM在光镜下表现为由肿瘤细胞围成的无内皮细胞衬附的管道样结构和PAS染色阳性的网络样VM结构。肿瘤细胞和管腔间有一层PAS染色阳性物质间隔或被PAS物质填充。VM结构与相邻CD31阳性的血管相通,也可在其管腔内发现红细胞。多结节性HCC中有无VM的生成与Edmondson病理学分级、是否发生肝内转移、术后复发及术后生存时间的比较有统计学意义(P＜0.05)。即VM在高分化HCC中的发生率低于低分化HCC,有VM生成的HCC较无VM生成的发生肝内转移的几率更高、术后平均复发时间和生存时间更短。2.HCC中与VM生成的相关蛋白表达。MMP-2和VE-cadherin蛋白可促进肿瘤细胞突破基质并重塑结构形成VM。通过对Mattern积分法获得的蛋白表达量进行统计学分析,发现存在VM结构的HCC中MMP-2和VE-cadherin蛋白的表达比无VM结构的HCC更强(P＜0.05)。结论1.多结节性HCC存在较高的VM生成率;2.有VM存在的HCC更容易发生肝内血行转移,并且较无VM的HCC复发率更高、生存期更短、预后更差;3.MMP-2和VE-cadherin蛋白在有VM的HCC中高表达,与VM的生成密切相关;4.在普通病理学检查的基础上进行PAS和CD31双染色以检出VM,是经济、可行的,有利于对其治疗策略的选择和对预后的评估。意义1.本研究立足于多结节性HCC病例,发现与研究对象是单结节HCC为主的研究相比,多结节HCC存在更高的VM生成率。国内外并未见相关报道。2.证实VM这一血管形成的新方式在原发性肝癌复发和转移中所起的作用,对其治疗策略选择和对预后的评估有很高的价值,并为了解原发性肝癌的复发和转移机制提供线索。3.初步探讨了VM生成的相关分子机制,为进一步通过从不同层面和角度的研究,观察阻断肝癌细胞的VM生成对原发性肝癌复发和转移的影响提供了基础。