ATP13A2基因编码的ATP13A2蛋白是一种位于溶酶体P5B型跨膜转运蛋白,ATP13A2突变可引起早发型帕金森病(PD)以及Kufor-Rakeb综合症,表现为运动障碍、冲动控制异常,同时伴有黑质致密部多巴胺能神经元功能丢失。目前对于ATP13A2蛋白的功能及作用底物并不十分清楚,研究表明ATP13A2蛋白可能与金属离子转运,线粒体功能及溶酶体自噬途径相关。临床上发现ATP13A2缺失会引起神经元蜡样脂褐素沉积,这提示ATP13A2缺失很有可能造成溶酶体膜内外微量金属离子及部分脂质失衡。我们之前的研究发现,ATP13A2缺失后小鼠出现运动障碍、冲动控制异常,脑部鞘磷脂含量升高。我们猜想ATP13A2可能是鞘磷脂的翻转酶,ATP13A2发生功能障碍造成鞘磷脂在脑部积累,并影响脑部神经递质水平,从而造成小鼠行为异常及运动障碍。因此本论文的研究中,我们将重点关注鞘磷脂积累对干扰ATP13A2后人神经瘤母细胞多巴胺水平的影响,并通过脑部注射鞘磷脂,诱发小鼠产生类似的表型,分析小鼠行为学及脑部神经递质水平等指标,验证假说。本实验研究结果来看,脑部注射鞘磷脂对小鼠的梳理行为及饮水行为、呼吸交换频率以及纹状体与下丘脑部位的多巴胺含量都有一定的影响。