非小细胞肺癌患者外周静脉血、口腔粘膜细胞MT-1A、2A、3、4 mRNA的表达及临床意义

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目的:研究金属硫蛋白(MT)1A、2A、3、4 mRNA在非小细胞肺癌患者外周静脉血及口腔粘膜的表达情况,探讨其作为肺癌分子生物学标志物的可行性。方法:分别选取30例非小细胞肺癌及30例肺良性肿瘤患者作为实验组,将其分为鳞癌组、腺癌组、结核球组及炎性假瘤组,30例非小细胞肺癌根据转移情况分为:转移组和未转移组,12例肺裂伤患者作为正常对照组,利用RT-PCR方法检测所选患者外周静脉血、口腔粘膜细胞中MT-1A、2A、3、4 mRNA的表达情况,免疫组化方法检测肺肿瘤组织及瘤旁组织MT的表达情况;对比分析非小细胞肺癌患者MT在基因、蛋白水平的表达情况。结果:1.在血液中,与正常对照组比较,血液中各肿瘤组MT-1A、2A、4 mRNA的表达均下降。’鳞癌组的MT-1A、2A mRNA下调显著,差异具有统计学意义(P<0.01); MT-4 mRNA的表达下调亦有统计学意义(P<0.05);未转移组的MT-1A、2A、4 mRNA(P<0.01),转移组MT-1A mRNA表达显著下调(P<0.05);与转移组相比,未转移组MT-1A、2A mRNA表达下调显著(P<0.05),其余组表达变化无统计学意义。2.在口腔粘膜细胞中,与正常对照组比较,各肿瘤组MT-1A、2A、3、4 mRNA在口腔粘膜细胞中的表达均上调,除鳞癌组MT-4 mRNA外,其余各组差异均有统计学意义:结核球组MT-2A、4 mRNA及炎性假瘤组MT-2A mRNA P<0.05,其他P<0.01;与鳞癌组相比,结核球组MT-2A mRNA表达上调(P<0.05);其余组表达变化无统计学意义。3.在肺组织中,分别以正常对照组、自身瘤旁组作为对照进行对比分析:①.与正常对照组相比较,鳞癌组的瘤体组织MT-1A、2A mRNA表达上调,腺癌的瘤体组MT-3mRNA表达上调,炎性假瘤的瘤体组MT-1A mRNA表达上调,差异性具有统计学意义(P<0.05)。②.与自身瘤旁组织相比,鳞癌的瘤体组MT-2A mRNA表达增强,腺癌的瘤体组MT-3 mRNA表达增强,炎性假瘤的瘤体组MT-1A mRNA表达增强,差异性具有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组相比,未转移组MT-3 mRNA表达无显著变化,转移组MT-3mRNA表达显著上调(P<0.05);与未转移组相比,转移组MT-3 mRNA表达显著上调(P<0.05)。4.采用免疫组化方法对肺组织内MT蛋白水平的表达进行测定,发现与正常对照组相比,鳞癌及腺癌瘤体组表达增高,差异性有统计学意义(P<0.01),炎性假瘤瘤体组增高有统计学意义(P<0.05);与自身瘤旁组相比,鳞癌、腺癌及炎性假瘤瘤体组表达增高明显,差异性有统计学意义(腺癌组P>0.01,鳞癌、炎性假瘤组P<0.05);与正常对照组相比,转移组增高显著,差异性具有统计学意义(P<0.01),未转移组增高亦具有统计学意义(P<0.05);与未转移组相比,转移组增高具有统计学意义(P<0.05)。结论:血液中MT-1A mRNA有望成为鳞状细胞肺癌及其转移的辅助诊断标志物之一;口腔粘膜细胞中MT-2A mRNA有望成为鳞状细胞肺癌与结核球的辅助鉴别诊断标志物之一;肺组织中MT-3 mRNA表达增强,可能提示肿瘤组织的侵袭性较强。
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