目的:本文以安宫牛黄丸为研究载体,在确定其生产过程关键环节的基础上,根据近红外(NIR)光谱分析方法的特点,建立基于NIR光谱的中药过程分析方法,并对部分原料、中间体及成品建立适合于生产过程快速检测及评价方法。方法:安宫牛黄丸处方由牛黄、麝香、水牛角浓缩粉、珍珠、朱砂、雄黄、冰片、黄连、黄芩、郁金、栀子等药味组成,本文在确定其生产过程的关键环节,明确原料、中间体、成品与质量相关联的特征性指标及各关键环节反映产品质量的指标成分基础上,建立特征性指标灵敏、快捷的质量评价体系。方法如下:一、安宫牛黄丸部分原料质量控制研究。1.牛黄质量评价研究:对NIR光谱进行平滑、求导和小波压缩,应用支持向量机算法,建立预测牛黄中人工牛黄掺入量测量的近红外光谱模型。2.栀子、黄连药材的快速质量评价:以HPLC为参比方法,建立栀子药材中栀子苷含量、黄连药材中盐酸小檗碱含量的NIR分析方法。二、安宫牛黄丸生产中间体质量评价方法研究:1.考察黄连药材粒度与NIR光谱之间的关系,建立黄连药材粒度评价方法,采用相似度计算方法研究了粒度对混合的影响,应用判别分析法对不同粒度的黄连、不同粒度黄连、黄芩、郁金、栀子混合样品进行判别;2.安宫牛黄丸中间体均匀度评价方法的建立:将近红外光谱技术用于安宫牛黄丸混合过程均匀度的判断,并用相似度计算对混合过程计算及终点判断;3.安宫牛黄丸粗粉中水分控制方法的建立:应用近红外光谱法和偏最小二乘法(PLS)进行数据处理,建立水分测定模型;4.安宫牛黄丸中间体快速判别方法的建立:配制缺少药味安宫牛黄丸中间体,测定NIR光谱,比较相似度,建立中间体质量判断模型。三、安宫牛黄丸成品快速质量评价方法的建立:建立安宫牛黄丸中胆红素、栀子苷、黄芩苷和盐酸小檗碱含量的快速计算方法,通过比较偏最小二乘(PLS)、逐步多元线性回归(SMLR)和主成分分析(PCA)等数据处理方法,建立胆红素、栀子苷、黄芩苷和盐酸小檗碱含量的预测模型。基于近红外光谱法计算出的相似度可用于对安宫牛黄丸生产质量的判别分析。结果:一、1.数据预处理研究表明,二阶导数和四次小波压缩预测误差最大,一阶导数和五次小波压缩的误差最小。用留一法进行检验,牛黄中人工牛黄含量NIR预测值与真值的相关系数为0.9999,平均相对偏差RSEP为0.467%。2.栀子药材中栀子苷、黄连中盐酸小檗碱的NIR预测值与化学值的相关系数为0.9902和0.9959, RMSEC为0.437和0.086,RSEP为1.49%和5.04%;二、1.黄连样品粒度小于0.154 mm时,其光谱响应值受样品粒度的影响较小;基于近红外光谱法可对样品粒度进行判别。2.实验结果表明混合均匀度与样品点的NIR光谱有相关性,随着样品逐渐均匀,其相似度逐渐增加,结果表明各合格样品的相似度均大于97%,与参考方法结果相一致。3.水分预测模型相关系数为0.9992,RMSEC为0.150。4.实验表明安宫牛黄丸中间体之间的相似度大于98%,各缺味样品或采用人工替代药材的样品的相似度均少于92%,本方法可实现样品快速鉴别与评价。三、安宫牛黄丸中胆红素、栀子苷、黄芩苷和盐酸小檗碱含量的预测值与HPLC测得值之间的复相关系数分别为0.8187、0.8402、0.8243和0.8276 ,平均相对偏差分别为7.25%、4.68%、1.55%和2.32%。结论:本文确定了安宫牛黄丸生产过程质量控制的指标,建立了部分原料、中间体及成品中指标成分的快速定量方法,为珍贵药材质量快速评价提供可靠方法,为其他原粉制剂中药产品的生产过程中粒度、均匀度和水分的快速质量评价提供了示范,为丸剂复杂体系化学成分的快速定量及整体性判断提供了思路。