无碱Heck反应及四肽氨基酸和天然产物Rubrolone的合成

来源 :中国科学院广州化学研究所 中国科学院广州化学有限公司(中国科学院广州化学研究所) | 被引量 : 0次 | 上传用户:HGameG
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本论文工作主要集中在无碱催化的Heck反应、固相合成四肽氨基酸及Rubrolone Aglycon天然产物核心结构的构建方法研究。   第一部分内容主要是无碱催化的Heck反应方法研究。在该部分中,笔者分别尝试了从溶剂,温度,碱,试剂,烯烃,其他因素包括催化剂用量,配体与金属用量比例,烯烃和试剂的比例等方面的影响。   由金属钯催化的Heck反应作为卤代烷(不含易消除的H)和烯烃的取代反应是当今有机合成中构建C—C键的重要策略。钯化合物是碳碳相连的重要试剂,为防止膦配体被氧化三苯基磷在氮气或氩气保护下加入,Pd(OAc)2是常用的方便而又便宜的钯供体,本文运用Pd(OAc)2和PPh3,再加入环氧丙烷,不用再加额外的碱,在溴化物和末端烯烃的偶联反应中获得高收率的产物。Et3N被认为是Pd(0)的还原剂,很多催化反应都是通过[Pd(II)-Pd(IV)]循环体系,笔者通过Pd(OAc)2和PPh3,以及环氧丙烷建立出的Heck反应体系,在不加入别的试剂以DMF为溶剂,以芳基溴和未经活化的末端烯烃,以很廉价的催化剂和环氧丙烷完成Heck反应。   第二部分内容集中在运用经典的固相合成法构建出目标产物四肽氨基酸,首先运用固相合成法构建出连有树脂的Webbs Linker2-6,然后又运用化学合成法合成hydroxybenzeneaether2-9,最后把两部分相连用固相合成法得到连有目标产物树脂。笔者用多种方法尝试目标分子从树脂上脱除,最后以93%产率脱除得到纯度为37%的产物,HPLC分离得到脱胍基的产物。   第三部分内容集中在运用Buchner反应铑催化的卡宾插入扩环构建Rubrolone Aglycon基本骨架的研究。我们采用Suzuki偶联的方法分别合成了重要前体化合物3-48与3-47,得到了含有两个甲氧基的Buchner反应前体3-46,但由于Buchner反应后的[6.5.7]环自动重排为[6.6.6]使我们不得不改变合成路线,让其形成季碳防止重排的发生,于是我们合成了带四个甲氧基的醛,但没有得到Buchner反应前体3-59,本从化合物的结构推测可能是四甲基的位阻太大,很难得到重氮化,所以打算先引入羰基再重氮化,进一步工作仍在进行之中。
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