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第一部分变应性鼻炎小鼠急性和慢性模型的建立及评价目的建立符合本课题要求的变应性鼻炎(AR)小鼠急性和慢性模型。方法采用卵清蛋白(OVA)全身致敏BALB/c、鼠后,8天OVA激发剂连续滴鼻激发出AR急性模型,随之持续14周的间断激发诱导出AR慢性模型,并从鼻部症状学、鼻黏膜组织病理学(HE染色、AB-PAS染色和Masson染色)及血清特异性IgE水平(ELISA法)这三个方面来评价AR动物模型建立的成功与否。结果AR小鼠急性和慢性模型都显示出了OVA致敏导致的炎症反应表现,包括鼻部症状、炎性细胞鼻黏膜浸润、黏膜下嗜酸性粒细胞(EOS)募集及血清中OVA特异性IgE水平上升等。慢性AR组动物鼻黏膜的杯状细胞数目及胶原纤维沉积面积均明显高于急性AR组及对照组。结论本实验制备出的AR急慢性动物模型均符合AR的病理生理特征,而且AR慢性模型具备了鼻黏膜组织重塑的主要特征。第二部分调控HIF-1α对变应性鼻炎小鼠急性模型鼻黏膜炎症的影响目的探讨低氧诱导因子1α (HIF-1α)在AR小鼠急性模型鼻黏膜炎症中的作用。方法通过OVA全身致敏和局部激发BALB/c小鼠,制备AR小鼠急性模型,并对其应用HIF-1α抑制剂2-甲氧基雌二醇(2ME2)和缺氧模拟剂氯化钻(CoCl2)进行预处理,检测小鼠鼻黏膜中HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)的含量,同时评估多项反映鼻部变应性炎症反应的指标。结果研究发现在AR小鼠模型的鼻黏膜中HIF-1α和VEGF水平显著升高,AR小鼠急性模型都显示出了OVA致敏导致的炎症反应表现,包括鼻部症状、炎性细胞鼻黏膜浸润及EOS募集、鼻腔灌洗液中的IL-4和IL-5以及血清中OVA特异性IgE水平上升等。2ME2可以抑制鼻黏膜中HIF-1α和VEGF的表达和上述OVA致敏导致的炎症反应,而缺氧模拟剂CoCl2可以增强这些反应。HIF-1α在鼻部的表达水平与AR小鼠鼻部炎症的严重程度相关。结论HIF-1α的活化参与了AR的发病机制,抑制HIF-1α可能成为AR治疗的一个新方向。第三部分调控HIF-1α对变应性鼻炎小鼠慢性模型鼻黏膜炎症及组织重塑的影响目的探讨HIF-1α及其调控的生长因子(VEGF、FGF-2、TGF-β1)在AR小鼠慢性模型的鼻黏膜炎症和组织重塑中的作用。方法通过OVA全身致敏并长期局部激发BALB/c小鼠,制备AR小鼠慢性模型,并对其应用2ME2和CoCl2进行预处理,检测小鼠鼻黏膜中HIF-1α, VEGF、FGF-2和TGF-β1的含量,同时评估多项反映鼻部变应性炎症反应的指标以及鼻黏膜重塑的组织病理学表现。结果AR小鼠慢性模型的鼻黏膜中HIF-1α蛋白水平显著升高,除了OVA激发导致的鼻部变应性炎症反应表现以外,病理切片显示出鼻黏膜组织重塑的重要特征,包括杯状细胞大量化生、胶原纤维沉积明显增强和上皮细胞大量脱落等。2ME2可以抑制鼻黏膜中HEF-1α的表达,减轻鼻黏膜炎症反应和组织重塑程度；而长期应用CoCl2对AR小鼠慢性模型的干预并不能获得预期的明显效果。AR小鼠急慢性模型鼻黏膜中的HIF-1α蛋白水平与VEGF、FGF-2和TGF-β1的蛋白水平明显相关。结论AR小鼠慢性模型中HIF-1α水平与鼻黏膜炎症和组织重塑程度密切相关。长期2ME2干预可通过对HIF-1α的抑制而有效改善持续OVA刺激所致的鼻黏膜组织重塑,其机制可能与下调VEGF、FGF-2和TGF-β1的水平有关。