目的：肥胖是许多疾病的公认危险因素，它对人类的身心健康产生了严重的影响。为了在肥胖早期阶段做出预测，阻止或减缓肥胖的发生，我们采用代谢组学的方法研究饮食诱导肥胖(diet-induced obese，DIO)和肥胖抵抗(diet-resistant，DR)大鼠尿液中代谢产物的动态变化，寻找潜在的生物标志物。　　方法：给予大鼠高脂饮食(high-fat diet，HFD)喂养16周，获得DIO和DR大鼠。在喂养过程中，每天记录实验大鼠的摄食量，每周称量一次体重，每两周收集一次24h尿液。在实验结束处死实验动物时留取样品测量生化指标，如甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG)、血糖、脏器指数(VI)和主要内脏脂肪含量。并且使用液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)检测DIO和DR大鼠尿液中内源性差异代谢产物，分析代谢物的动态变化规律。　　结果：从大鼠喂养的第2周开始直到实验结束，DIO大鼠的体重、血清TG、TC、血糖水平、睾周脂肪、肾周脂肪、大网膜脂肪及总脂肪含量显著高于DR大鼠(P<0.05)。DIO大鼠的肝脏、脾脏、肾脏和睾丸的脏器指数与对照大鼠和DR大鼠相比有降低的趋势。代谢组学分析发现随着饮食诱导时间的延长，DIO大鼠和DR大鼠尿液的代谢轮廓都发生了不同程度的变化，其中DIO大鼠的变化更为显著。DIO和DR大鼠的尿液代谢产物主成分随着时间延长有各自聚拢的趋势，并且逐渐分开：并且每个时间点两组之间的主要差异性代谢产物不完全相同。经过分析，我们筛选出DIO与DR大鼠尿液中4种可能有潜在意义的差异性代谢产物，它们是柠檬酸、琥珀酸、牛磺酸以及前列腺素E2，分别呈现出有规律的变化。　　结论：在成功诱导DIO大鼠和DR大鼠模型的基础上，发现两组大鼠尿液代谢产物有显著的差异，在肥胖形成的过程中，不同的代谢产物呈现不同的变化特征。对这些变化进行深入的分析，有助于更好的理解肥胖过程的代谢机制，从而对肥胖进行早期的预测和预防。