【摘 要】
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马链球菌兽疫亚种（Streptococcus equi ssp.zooepidemicus;SEZ）是重要的致病原,在我国主要引起猪链球菌病。近几年,在世界范围内不断有SEZ相关病例的报道,但目前仍缺乏有效措施预防和杜绝该病原的侵袭,研究SEZ致病机理有助于SEZ疾病的预防与治疗。有研究表明caspase-1可以调控机体对细菌的清除机制,以此为切入点研究宿主对SEZ的清除机制可成为SEZ疾病的治疗
【基金项目】
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国家自然科学基金（31872443,31502047）； 广东省重点领域研发计划项目（2019B020217002）； ; 广东省自然科学基金（2014A030310020）； 佛山市科技创新项目（2020001004909）；
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马链球菌兽疫亚种（Streptococcus equi ssp.zooepidemicus;SEZ）是重要的致病原,在我国主要引起猪链球菌病。近几年,在世界范围内不断有SEZ相关病例的报道,但目前仍缺乏有效措施预防和杜绝该病原的侵袭,研究SEZ致病机理有助于SEZ疾病的预防与治疗。有研究表明caspase-1可以调控机体对细菌的清除机制,以此为切入点研究宿主对SEZ的清除机制可成为SEZ疾病的治疗靶标。本研究以马链球菌兽疫亚种C55138株为研究对象,研究其pgm基因对马链球菌兽疫亚种致病力的影响,为深入理解SEZ的致病机理提供理论基础。主要研究结果如下:（1）通过q PCR分析SEZ pgm基因在体外培养和体内感染时的表达特性,发现pgm基因在体内感染时呈下调趋势,推测可能与SEZ的毒力有关。为了研究pgm基因的功能,以SEZ C55138为亲本菌株,利用同源重组技术成功获得了pgm基因缺失突变菌株?pgm,通过透射电镜法对比C55138菌株和?pgm菌株荚膜形态可知?pgm菌株的荚膜分泌缺陷,分析两种菌株的生长曲线速率表明?pgm菌株和C55138菌株的生长和繁殖基本一致。（2）通过测定亲本菌株和突变菌株对小鼠的毒力和补体C3在细菌表面的沉积试验,证实突变菌株对小鼠毒力明显减弱,且补体C3在突变菌株表面的沉积显著高于亲本菌株,揭示突变菌株?pgm可促进机体补体系统介导的吞噬功能。（3）建立小鼠感染模型,用ELISA检测血清细胞因子。结果显示,?pgm感染组的IL-18水平显著低于C55138感染组的IL-18水平;Western Blot证实突变菌株?pgm感染可激活小鼠caspase-1蛋白的表达。（4）建立caspase-1-/-小鼠感染模型,通过ELISA分析小鼠血清细胞因子的变化。结果显示,?pgm感染组与C55138感染组的IL-18水平差异不显著,进一步验证了突变菌株?pgm依赖caspase-1下调IL-18的分泌。（5）通过caspase-1+/+和caspase-1-/-小鼠致病力试验结果显示,不论是亲本菌株还是突变菌株感染caspase-1-/-小鼠,小鼠死亡率均达到100%,但在感染caspase-1+/+小鼠时,?pgm感染组的死亡率显著低于C55138感染组的死亡率。表明caspase-1介导减弱突变菌株?pgm的致病力。上述试验结果表明:caspase-1介导突变菌株?pgm下调IL-18的分泌,进而减弱突变菌株?pgm的致病力。本研究为揭示SEZ致病机制提供了研究基础,可作为治疗SEZ相关疾病的靶标分子。
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