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贲门腺癌(Gastric cardia adenocarcinoma，GCA)是我国北方地区最常见的恶性肿瘤之一。GCA的显著流行病学特征是其与食管癌(Esophageal squamous cellcarcinoma，ESCC)地域性分布的一致性。近二十年来世界各地特别是美国和欧洲一些国家胃远侧部位肿瘤发生率呈显著下降趋势，而食管和胃交界部腺癌的发病率呈明显上升趋势，其发病率以20％的增长率逐年升高，增加了近6倍，是所有恶性肿瘤中增长速度最快的一种，其原因尚不十分清楚。GCA与胃远侧部位肿瘤在流行病学、发病因素、病理学及临床特征等方面均存在较明显的不一致性，因而应将其作为一种独立的疾病来研究。缺乏敏感、特异的用于早期诊断的指标和手段以及高效特异的防治措施和方法，是导致GCA死亡率高和预后极差的主要原因。肠上皮化生(Intestinal metaplasia，IM)被认为是胃癌的癌前病变(Precancerous lesions，PCL)，本研究室对河南GCA高发区人群普查发现贲门IM，特别是癌旁IM比较常见，而关于GCA和IM关系的研究报道甚少，其分子基础研究的资料报道更少。至于GCA是否也同胃癌一样可分为肠型、胃型、混合型、干细胞型，更是未见报道。本研究旨在通过检测食管癌高发区正常人群IM、癌旁(Precancerous lesions)IM和GCA组织中的粘蛋白类型和P53、PCNA蛋白表达变化，来探讨GCA与IM的关系，加深对贲门癌变的分子机制的了解。 对象与方法： 贲门粘膜活检组织320例，来自2002年河南省GCA高发区30岁以上无症状人群上消化道内镜普查标本；GCA组织70例，均来自2001年河南省GCA高郑州大学2003届硕士毕业论文发区林州市人民医院、中心医院和姚村食管癌医院CCA病人的手术切除组织，所有GCA患者术前均未接受放疗和化疗。活检组织和手术切除组织均采用85%酒精固定，石蜡包埋，5林m连续切片，分别进行组织病理学诊断(Hist叩athofogicaldiagnosis，HD)。对其中含有IM的活检组织和癌旁组织以及所有的GCA组织进‘行AB一PAs法、班D一AB法组织化学特殊染色(Histoehemieal staining，HCs)和ABC法免疫组织化学分析(Immunohistoehemist以IHC)，检测以和ocA组织中的粘蛋白类型和P53、PCNA蛋白表达变化特征及其与病变的关系。统计学分析采用犷检验和KapPa一致性分析比较各指标之间的相互关系，显著性水准。定为0.05。结果:1.GCA癌旁和无症状人群责门粘膜活检组织IM的组织化学及免疫组织化学比较:①GCA癌旁组织病理学检查发现砚检出率(38.57%)明显高于无症状人群责门粘膜活检组织(4.35%)(P<0.01);②GCA癌旁组织的IM组化染色以不完全型IM为主(92.59%)，并且明显高于无症状人群的IM(7 .14%)(P<0 .01);③GCA癌旁组织的IM中轻度IM的检出率(62.%%)明显高于无症状人群的不完全型IM检出率(14.29%)(P<0.01);④CCA癌旁组织的IM中大肠型IM的检出率(59.26%)明显高于无症状人群的】M(7 .14%)(P<0.01);⑤GCA癌旁含IM的组织中P53蛋白阳性高表达(+十十)率(3 3.33%)明显高于无症状人群含IM的活检组织(0 .00%)(P<0 .01);而PCNA蛋白在两组中的阳性高表达(+++~++++)率(62.96%和78.57%)则无明显差异(P>0.05)。2.GCA癌旁IM和其相应的GCA之间的关系:①CCA癌旁IM组织和其相应的CCA组织P53蛋白阳性表达(+~+-I-+)呈现高度的一致性(P<0.01);河南贡门癌高发区贪门癌和肠上皮化生的组织化学及P53和PCNA变化的关系②GCA癌旁IM组织和其相应的GCA组织PCNA蛋白阳性高表达(料十一一++)呈现高度的一致性(P<0.01);③GCA癌旁IM组织和其相应的GCA组织中硫化粘蛋白表达无一致性(P>0 .05)。3癌旁含IM的GCA和癌旁不含IM的GCA免疫组织化学比较:癌旁含IM 的CCA中P53蛋白阳性高表达(+++)率(33.33%)明显高于癌旁不含 砚的CCA(4.65%)，(P<0.01);而PCNA蛋白在两组中的阳性(+++一 一++)高表达率(74.07%和79.07%)的比较无显著性差异(P>0.05)。4 .GCA和IM的组织化学染色(AB一PAS和HDD~AB)特点及其与P53、PCNA表达的关系:1) CA组织的AB.PAS染色结果:①GCA细胞浆和/或细胞外分泌的粘蛋白呈现四种染色类型，蓝色、红色、蓝红相间和无染色反应。根据AB.PAS染色的化学原理，四种染色分别代表肠型(蓝色)、胃型(红色)、混合型(蓝红相间)和干细胞型(无染色反应)CCA，其检出率分别为37.14%，571%，50%和7.14%。②肠型GCA的P53蛋白阳性表达(十~十++)率(73.08%)明显高于非肠型GCA(2 9.55%)(P<0.01);PCNA蛋白阳性高表达(+十+一十十++)率(96.15%)也明显高于非肠型GCA(65.91%)(P<0.01)。2)GCA组织的HID.AB染色结果:①CCA细胞浆和/或细胞外分泌的粘蛋白呈现三种染色类型，棕黑色、蓝色、和无染色反应。三种染色分别代表含硫化粘蛋白型(棕黑色)和无硫化粘蛋白型(蓝色和无染色反应)，其检出率分别为24.29%和75.71%。②含硫化粘蛋白的GCA组织中P53蛋白阳性表达(十一+十十)率(70.59%)明显高于不含硫化粘蛋白的GCA(41 .51%)(P<0.05);PCNA蛋白阳性高表达 (+十+一+料+)率(94 .12%)也明显高于不含硫化粘蛋白的GCA(71 .70%) (P<0 .05)。郑州大