Fe@Fe3O4@Cu2-xS纳米粒子的制备及其在MRI引导下的光动力学治疗中的研究

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光动力学治疗,即在治疗过程中,光敏剂将吸收的光能转移到周围的氧分子,然后产生具有细胞毒性的单线态氧(1O2)或其他活性氧来杀死癌细胞并破坏肿瘤组织,由于其具有非热性、微创或无创性等优点,特别是在近红外二区(NIR-II,1000-1700 nm)具有相对较深的组织穿透深度,对深层次肿瘤光动力治疗具有明显的优势。另外,核磁共振成像有着较高的空间分辨率和软组织对比度,同时具有多功能成像、分辨率高的优点,用于实验研究小动物MRI,分辨率可达几十微米。因此,本论文围绕磁共振指导下的光动力学治疗主要开展以下工作:首先通过高温热解空气自然氧化法合成了Fe@Fe3O4核壳纳米粒子,再通过种子法成功地在其表面包裹一层Cu2-xS,最终获得了一种新型的Fe@Fe3O4@Cu2-xS核壳纳米粒子;通过磷脂改性获得了具有粒径均一(粒径为13.6 nm),稳定性好,分散性好,生物相容性良好的水溶性Fe@Fe3O4@Cu2-xS纳米粒子(MNPs-PEG)。溶液实验表明:MNPs-PEG具有较高的弛豫率(44.5mmol-1s-1),其T2加权成像有很好的效果。在1064 nm激光(0.1 W/cm2)照射下具有良好的光动力学效果,但是并不表现明显的光热效应。在细胞治疗实验中,在1064 nm激光照射下,孵育浓度从0μg/mL增加到200μg/m L,细胞存活率从100%下降到67%。随着浓度的增大,细胞存活率逐渐下降,说明MNPs-PEG在1064 nm激光(0.1 W/cm2)照射下有明显的治疗效果。以4T1肿瘤小鼠为动物模型,通过小鼠尾静脉注射MNPs-PEG(20 mg/kg),注射0.5小时后,肿瘤区域的MNPs-PEG纳米粒子达到最大富集量,与注射前肿瘤相比,相对信号强度降低为42.6%。在MRI指导下,尾静脉注射MNPs-PEG(2 mg/mL),30 min后采用1064 nm激光(0.1 W/cm2),照射肿瘤部位30 min,治疗两周后实验组小鼠肿瘤的生长得到了明显的抑制,肿瘤的体积为对照组的37.1%。本论文的研究为无机纳米粒子在近红外光动力学治疗中的研究提供了新的思路。
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