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多溴联苯醚(PBDEs)是一种新型持久性有机污染物,在生活中被广泛用作阻燃剂。环境中的PBDEs可引起生物的神经毒性、甲状腺激素效应、内分泌干扰效应和致癌效应等。最常用的五溴(penta-BDEs)和八溴联苯醚(octa-BDEs)已经被禁用,而十溴联苯醚(deca-BDE,即BDE209)由于其毒性作用尚不明确,还没有被禁止。关于BDE209在生物体内的代谢以及毒性效应的研究也受到人们越来越多的关注,这方面的研究工作仍旧比较缺乏。基于此,本研究以虹鳟作为模式生物,通过腹腔注射的暴露方式,研究了BDE209在虹鳟体内的代谢过程,同时探讨了代谢产物对甲状腺激素水平的影响,进而筛选出BDE209代谢的生物标志物。主要研究成果有以下几个方面:
BDE209在虹鳟体内的代谢动力学符合一房室动力学模型,模型预测的BDE209的代谢半衰期约为18天。BDE209可被代谢成三类主要产物:低溴联苯醚,甲氧基取代多溴联苯醚以及羟基取代多溴联苯醚,不同代谢产物在组织中的分配存在显著的差异性。脱溴代谢产物主要存在于肝脏,甲氧基代谢产物主要存在于血液和肾脏中,而羟基取代产物主要存在于肝脏和肾脏中。通过分析不同暴露剂量的代谢产物变化,发现代谢产物浓度跟暴露剂量之间呈现非典型的剂量效应关系,很可能与鱼体内相关代谢酶的活性在某一浓度受到抑制有关。
BDE209的整个暴露过程中,甲状腺激素(TH)水平出现了明显的降低趋势。通过分析代谢产物跟TH的相关关系,结果发现,羟基代谢产物与TH存在显著的负相关关系,是导致TH水平降低的主要原因。
将所有的TH指标与代谢产物进行分析,结果发现游离态甲状腺素(FT4)跟甲氧基代谢产物以及羟基代谢产物均存在一定的负相关关系。其中以羟基代谢产物与FT4的负相关关系最为显著。FT4的显著性变化能够很好的指示BDE209的代谢过程干扰TH动态平衡现象。