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目的:通过血液凝固、血小板功能、抗血液凝固系统和纤维蛋白溶解系统的功能变化,从在体和离体两方面探讨羟乙基淀粉液HES130/0.4(HES)和琥珀酰明胶(GEL)对机体凝血功能的影响及其相关机制,以期为预防和治疗这类人工血浆代用品后所致的凝血功能改变提供实验室依据。
方法:在体:ASA I~II级择期行腹部手术病人36例,随机分为3组:HES组(n=12)、GEL组(n=12)和乳酸钠林格氏液组(RL组,n=12)。在全麻围诱导期以30ml·kg-1·h-1的速率分别输注HES、GEL和RL60min,进行急性超容量液体填充(AHFI)。在AHFI完成即刻及4h后考察常规凝血指标、凝血因子VIII活性(FVIII:C)、Von Willebrand因子活性和血栓弹力描记图(TEG)各项指标[R时间(R)、K时间(K)、角度α(α)、最大振辐(MA)]的变化。离体:应用HES、GEL和RL分别以10:0(未稀释)、10:2、10:4和10:6进行血液稀释,考察三者对凝血酶的生成时间(lagtime)、达峰时间(ttpeak)、峰值(peak)和生成潜力(ETP)的影响,结合凝血因子活性、血小板功能、抗凝和纤溶活性的变化,探讨HES和GEL对凝血功能影响的分子机制。
结果:①在AHFI完成即刻,HES和GEL使FVIII:C降低;HES使R和K延长、α减小、MA降低,GEL使MA降低。②)AHFI4h后,两组FVIII:C恢复到基础值水平;HES组R、K和仅恢复到基础值水平,但两组MA仍明显降低。③GEL和HES对PT的影响与RL一致,GEL对APTT的影响强于RL和HES。④凝血因子功能活性随着稀释度的增加而降低,除FVIII:C外,RL、GEL和HES对凝血因子活性的影响相似。⑤GEL延长ttpeak、降低peak,HES致lagtime和ttpeak延长,peak降低,但两者均不影响ETP。⑥GEL降低血小板P-选择素(CD62P)的表达,HES降低血小板磷脂丝氨酸(PS)的表达,但两者均不影响血小板体积和GPIIb/IIIa的表达,对血小板计数的影响也与RL一致。⑦GEL和HES降低抗凝血酶的活性,但两者对蛋白C的抗凝活性均没有影响。⑧GEL使凝血酶时间(TT)延长,HES使TT缩短,两者对α2-抗纤溶酶活性均没有影响。
结论:HES130/0.4通过降低FVIII:C和血小板PS的表达,对凝血酶的加速和爆发阶段产生影响,不仅会延迟和减少纤维蛋白的形成,而且能防碍血小板的进一步活化,从而降低血凝块的强度。琥珀酰明胶通过降低血小板CD62P的表达,影响凝血酶爆发的速度和峰值,不仅干扰纤维蛋白的生成和聚合,而且增强纤维蛋白溶解活性,从而降低血凝块的强度和稳定性。两者都降低抗凝血酶的活性。