背景和目的:腹主动脉瘤和夹层（Abdominal aortic aneurysm and dissection,AAD）是一种与炎症反应有密切联系的心血管疾病,每年在世界范围内造成大量人口死亡。然而导致腹主动脉扩张和破裂的免疫细胞亚群与信号通路至今仍不清楚。我们通过利用单细胞转录组测序技术（Single-cell RNA sequencing,sc RNA-seq）在腹主动脉瘤和夹层（AADs）的小鼠模型中进行分析,阐明与AADs的形成有关的信号通路,并为未来药物的发现提供重要的资源。方法与结果:为了深入了解腹主动脉瘤和夹层的特异性免疫调节靶点,我们获取到了血管紧张素II（Angiotensin II,Ang II）（1,000ng/kg/min）皮下泵灌注的Apo E-/-小鼠在不同疾病阶段并且具有不同病理特征的腹主动脉标本。将不同疾病阶段及病理特征的腹主动脉标本根据肉眼大体观与组织学病理染色进行分类,并进行了单细胞转录组测序分析,发现了仅在腹主动脉瘤样本中大量存在的一群特异性的单核细胞/巨噬细胞亚群。由于这种单核细胞/巨噬细胞亚群高度表达干扰素诱导基因（Interferon-stimulated gene,ISGs）,因此被命名为干扰素诱导的单核/巨噬细胞（Interferon-inducible monocytes/macrophages,IFNICs）。通过单细胞调控网络推断和聚类（Single-cell regulatory network inference and clustering,SCENIC）分析和基因集变异分析（Pathway analysis with gene set variation analysis,GSVA）发现,c GAS-STING信号通路和JAK-STAT信号通路在干扰素诱导的单核/巨噬细胞中特异性激活。此外,在血管紧张素II皮下泵灌注的Apo E-/-小鼠中,C-176对干扰素基因刺激蛋白（Stimulator of interferon genes,STING）的药理性阻断或STING骨髓基因缺失可抑制腹主动脉瘤（Abdominal aortic aneurysm,AAA）和壁内血肿（Intramural hematoma,IMH）的发生。鲁索替尼（Ruxolitinib）对干扰素依赖的STING信号通路（JAK-STAT信号通路）进行药理学阻断或IFNAR1骨髓基因缺失只能抑制腹主动脉瘤样扩张的发生,而对壁内血肿的形成没有影响。此外,体内和体外研究均表明细胞凋亡、细胞焦亡、炎症反应相关的信号通路的激活与STING相关的血管炎症有关。结论:细胞质DNA感受器STING在腹主动脉瘤和壁内血肿形成中发挥着重要的作用,并且以干扰素依赖和干扰素非依赖的STING信号通路调控腹主动脉瘤和壁内血肿的发生与发展。因此,c GAS-STING信号通路可能作为一个潜在的治疗靶点,参与治疗AADs的形成。