怀孕状态下华法林所致出血时间和血栓形成的改变

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目的探讨雌性大鼠在怀孕时服用华法林后出血时间及血栓形成等指标的变化。方法随机将64只健康的成年雌性Sprague-Dawley大鼠分为两大组,为怀孕组与非孕组,每大组32只雌鼠。各大组按照华法林灌胃剂量分为四小组(空白对照组、0.1mg/kg、0.15mg/kg、0.2mg/kg),各小组雌鼠数量均为8只。华法林灌胃10天,其中怀孕组大鼠在第一天与雄性大鼠进行1:2或者1:3合笼,于第三天结束合笼,合笼期间华法林灌胃不间断。所有大鼠于实验开始后第十一天抽血检测血浆凝血酶原时间(prothrombin time, PT),观察出血时间(bleeding time,BT)以及诱导血栓形成。收集的血栓溶解后,通过考马斯亮蓝(Bradford)法对血栓内蛋白总含量做定量分析。PT值后经转换为国际标准化比值(international normalized ration, INR)。INR值、BT值及血栓内蛋白总含量等各组数据均以均数±标准误(x±SEM)表示,应用SPSS20.0进行统计学分析。结果非孕组和怀孕组中,INR值及BT值均随着华法林剂量的增加而增加。与非孕组比较,怀孕组中0.15mg/kg和0.2mg/kg两剂量组的INR值均明显小于对应的剂量组(p<0.01),而BT值则明显升高(p<0.01)。血栓内总蛋白含量方面,非孕组随着华法林剂量的增加,各剂量组中蛋白含量均比空白对照组明显减少(p<0.01),而怀孕组中,血栓内蛋白含量值变化却始终无统计学差异。怀孕对照组的血栓蛋白含量显著小于非孕对照组(p<0.01),但各剂量组的血栓内蛋白含量与对应非孕组相比却无明显差异。结论大鼠怀孕后,华法林的抗凝效果发生了变化,表现为INR值降低,血栓形成减少,但出血时间延长。
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