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大丁草（Gerberaanandria），为菊科大丁草属植物大丁草的全草，传统中药，国内大部分地区均有分布。主治肺热咳嗽，具有清热利湿，解毒消肿的功效。本文对大丁草的化学成分、药理活性、药材质量控制方法和主要成分8-methoxysmyrindiol的药物动力学进行了初步研究。 采用硅胶柱色谱、Sephadex-LH20柱色谱、制备薄层色谱等分离手段从大丁草75％乙醇提取物中分离得到了23个化合物，通过理化性质、MS、NMR等方法和波谱手段，对以下12个化合物进行了结构确证，包括化合物棕榈酸甲酯(Methylhexadecanoate)，花椒毒素(Xanthotoxin)，2-羟基-6-甲基苯甲酸(2-Hydroxy-6-methylbenzoicacid)，7-羟基-1(3H)-异苯并呋喃酮(7-hydroxy-1(3H)-isobenzofuranon)，β-谷甾醇(β-Sitoterol)，豆甾醇（Stigmasterol），8-甲氧基奥氏芹二醇(8-methoxysmyrindiol)（简称MSD），大丁苷（Gerberinside），槲皮素(Quercetin)，芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Apigenin-7-O-β-D-glucopyranoside)，邻苯二甲酸二丁酯(Dibutylphthalate)，D-吡喃葡萄糖（D-glucopyranose）。其中MSD为从大丁草中首次分离得到的新化合物;采用逆流色谱法，溶剂系统为环己烷—乙酸乙酯—甲醇—水（3∶2.8∶3∶2.8，v/v/v/v），从乙酸乙酯部位中分离得到了2个化合物，通过一次分离，从200mg粗提物中得到了大丁苷2mg，花椒毒素10mg，液相纯度大于90％，与传统柱色谱分离方法相比，该方法简便快速，为大丁草进一步药理学研究提供了物质基础。 为了进一步明确大丁草的药理作用与活性成分，本文对大丁草及其提取物进行了抗氧化、抗菌和抗肿瘤活性的初步研究。(1)考察了大丁草提取物不同萃取层的还原能力;DPPH自由基、超氧阴离子和羟基自由基清除能力，结果表明大丁草不同溶剂萃取层均具有一定的抗氧化能力，其中乙酸乙酯层的还原能力、DPPH自由基和羟基自由基的清除能力均较强，氯仿层超氧阴离子清除能力较强。(2)采用纸片法和试管逐级稀释法，对大丁草及其提取物进行了抗菌活性的考察，通过对抑菌圈大小的测定，最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)的测定，系统地评价了大丁草及其提取物的抗菌活性，结果表明:正丁醇层对细菌抑制活性远大于其它萃取层，并且对真菌有一定的抑制活性，而挥发油成分表现出较高的抑制革兰氏阴性菌的活性。(3)采用MTT还原法测定了大丁草氯仿层提取物与MSD对人体八种癌细胞的活性，结果表明:氯仿层提取物对多种人体癌细胞具有一定的抑制活性，对人体肝癌细胞HepG2活性最强，而从氯仿层分离得到的MSD对人体肝癌细胞HepG2也具有很强的抑制活性，提示大丁草抗肿瘤作用的有效成分可能为MSD型呋喃香豆素类成分。 对大丁草根与叶中的化学成分进行了系统地定性研究:建立气相色谱串联质谱法(GC-MS)，对大丁草根与叶中的脂肪酸和挥发油等弱极性成分进行研究。采用HP-5MS石英毛细管柱，电子轰击(EI)离子源，程序升温对挥发油和脂肪油等成分进行分离分析;通过参照有关文献和NBS质谱数据库，鉴定了大丁草根与叶中的多个挥发性成分，其中大丁草根与叶中的挥发油成分分别为51个和37个;脂肪油成分分别为16个和15个;通过气相色谱串联质谱研究对大丁草根与叶中化学成分进行了综合系统地研究，为全面了解大丁草的化学成分奠定了基础，为质量标准建立和药动学研究提供了科学依据。 采用HypersilC18柱，乙腈-水溶液进行梯度洗脱，流速为1.0mL·min-1，建立了高效液相色谱法(HPLC)，对大丁草中含量较高的两个香豆素类化合物进行了定量研究，方法准确度高，专属性强，为大丁草药材的质量评价提供了参考和依据;采用荧光检测与高效液相色谱联用(HPLC-FLD)技术，在激发波长为333砌，发射波长为458nm的条件下对微量成分MSD进行了定量研究，结果表明该方法灵敏度高，重现性好，可用于大丁草中微量香豆素成分的定量。 为了进一步完善大丁草的质量标准，本文采用HPLC法对药材指纹图谱进行了研究，收集了不同产地的大丁草药材10批，以大丁苷为参照物，建立了大丁草液相色谱指纹图谱，实现了对11个共有指纹峰的分离。结果表明，不同产地的大丁草药材HPLC指纹图谱具有一定的差异，建议规范药材产地。该分析方法的确立为大丁草药材质量分析、评价与控制提供了依据;同时建立了电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定大丁草根与叶中的10种元素含量的方法。结果表明，大丁草根与叶中均含有丰富的微量元素，且含量分布范围广，Ni、Fe、Mn元素相对较高，该方法简单、快速，可以作为大丁草药材的元素测定方法。 建立了测定大鼠血浆中MSD的HPLC分析方法。采用液-液萃取法进行血浆样品预处理，色谱柱为Hypersil-C18柱(250mm×4.6mmi.d.，5μm);流动相为乙腈-水溶液(30∶70，v/v)，等度洗脱;流速:1.0mL·min-1。采用本方法研究了单次大鼠尾静脉注射MSD(10mg·kg-1)的药物动力学行为。测得MSD在大鼠体内的药动学参数如下:t1/2为1.244±0.299h，AUC(0-∞)为3321.292±201.864ng·mL-1·h。。 本文采用HSCCC、HPLC、GC-MS、HPLC-FLD和ICP-MS等多种分析方法和手段，对大丁草根与叶中的化学成分进行了定性定量研究，建立了大丁草根与叶的高效液相色谱和气相色谱的质量控制方法，考察了大丁草提取物与各层萃取物的抗氧化、抗菌和抗肿瘤活性，研究了大丁草中主要成分之一的MSD的药物动力学过程，对大丁草药材的药效物质基础、活性成分与药理作用、质量控制方法和药物动力学进行了初步地探索和研究。