第一部分:成年癫痫患者合并抑郁障碍的临床研究　　 目的:调查成年癫痫患者合并抑郁障碍的情况，分析癫痫合并抑郁障碍患者的临床表现特点，研究其主要影响因素，为提高癫痫患者的综合临床治疗及改善成年癫痫患者的生活质量提供依据。　　 方法:对2010年3月至2011年6月在重庆医科大学第一附属医院神经内科癫痫中心门诊就诊的符合入组和排除标准的196例癫痫患者进行调查研究，并选取年龄、性别、文化程度与癫痫患者相匹配的正常健康对照42例。　　 首先收集癫痫患者和健康对照的一般人口统计学和临床资料。个人基本信息包括:性别、年龄、文化程度、婚姻状况、经济状况、就业情况。癫痫患者还要收集其疾病信息:初次发病年龄、病程、病因、发作类型、癫痫家族史、入组前3个月月均发作频率、使用抗癫痫药物方法、发作间期脑电图、神经影像、是否难治性癫痫、合并其他疾病。应用24项汉密尔顿抑郁量表进行测评，明确癫痫患者合并抑郁障碍的发病率及严重程度。对合并抑郁障碍的癫痫患者按照抑郁症状与癫痫发作的时间关系进行分型，并记录有关抑郁障碍的诊治情况。　　 使用SPSS16.0统计软件包，对癫痫合并抑郁障碍的相关危险因素进行统计分析。　　 结果:196例癫痫患者组有62例合并抑郁障碍，发生率为31.6％，显著高于正常健康对照(6.38％)。　　 Logistic回归方程进行多因素分析，以合并抑郁障碍为协变量，运算结果显示:就业状况（OR值0.28，P值0.02）、病程（OR值0.46，P值0.35）、使用抗癫痫药物治疗方式（OR值0.32，P值0.03）、难治性癫痫（OR值6.93，P值0.00）、合并其他疾病（OR值5.17，P值0.02）为癫痫患者合并抑郁障碍的相关危险因素。　　 本研究结果显示，癫痫合并抑郁障碍的患者均不同程度表现有抑郁情绪，躯体化症状、体重改变、认知障碍、阻滞、睡眠障碍及全身症状均较多见和严重。62例癫痫合并抑郁障碍患者中既往曾诊断抑郁障碍，并进行正规抗抑郁治疗者7例，仅占11.3％。本研究同时发现癫痫合并抑郁障碍患者曾有过自杀观念者7例，占11.3％，曾有过自杀行为者2例，占3.2％。　　 结论:1.成年癫痫患者与正常健康对照相比，合并抑郁障碍的比率明显增高。2.癫痫合并抑郁障碍的临床症状更丰富，影响范围广泛，但既往诊断识别及治疗率均低。3.就业状况、病程、使用抗癫痫药物治疗方式、药物难治性癫痫、合并其他疾病是成年癫痫患者合并抑郁障碍的危险因素。　　 第二部分基于静息态fMRI的脑功能研究　　 目的:采用无创性血氧水平依赖的功能磁共振成像(BOLD-fMRI)探讨静息状态下难治性癫痫患者与正常对照的脑功能情况，分析静息状态下难治性癫痫患者脑功能连接变化特点，探讨难治性癫痫可能的发病机制及临床表现的病理生理机制。　　 方法:对2010年3月至2011年6月在重庆医科大学第一附属医院神经内科癫痫中心门诊就诊的符合入组和排除标准的43例难治性癫痫患者进行调查研究，并选取年龄、性别、文化程度与癫痫患者相匹配的正常健康对照36例。排除头动等导致数据质量问题，36例难治性癫痫患者及32例正常健康对照进入图像分析及统计。使用3.0T磁共振采集难治性癫痫患者和正常对照组静息状态下BOLD-fMRI数据。所有图像数据均在Matlab7.1平台和SPM8的基础上运用北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室研发的DPARSF进行图像预处理。采用REST1.5软件对预处理后数据进行低频振幅（amplitude of lowfrequency fluctuation，ALFF）分析，并选定扣带回后部作为感兴趣区域，进行功能连接分析。　　 结果:1.静息状态下难治性癫痫患者组与对照组相比ALFF值增强的脑区，主要有中脑，桥脑，尾状核，额下回及双侧海马旁回，海马等部位。ALFF值减弱的脑区，主要有双侧额叶，右侧颞上回，扣带回后部及相邻的楔前叶。　　 2.对难治性癫痫患者的病程与全脑的ALFF值进行相关分析结果发现难治性癫痫患者的病程与右侧颞中回的ALFF值呈负相关(r=-0.71，P＜0.05)。全脑内未发现有与病程呈正相关关系的ALFF脑区。　　 3.难治性癫痫患者的默认网络结构与对照组基本一致，同时脑区分布结构与经典的默认网络分布脑区基本一致。　　 4.难治性癫痫患者组与对照组相比默认网络中功能连接度增强的脑区，主要有双侧小脑，颞上回，颞中回，中脑，壳核，扣带回后部等。功能连接度减弱的脑区，主要有前扣带回，双侧内侧前额叶，楔前叶，额上回等。　　 结论:1.难治性癫痫患者与正常对照相比存在广泛的脑功能异常。2.难治性癫痫患者与正常对照一样存在类似的大脑默认网络。3.难治性癫痫患者DMN、内侧颞叶结构、边缘系统及脑干系统的功能异常及功能连接异常可能是难治性癫痫患者潜在的病理生理机制。