维格列汀的合成工艺研究

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目的:  维格列汀是一种二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂,它是由诺瓦提斯公司开发的新型口服降糖尿病药。该药物通过降低胰高血糖素的浓度降低血糖,临床上用于2型糖尿病的治疗,效果显著。维格列汀片在2011年以“佳维乐”的商品名进入中国市场。本课题通过对现有参考文献的反复研究,研究出适合工业化生产的工艺路线。  方法:  首先,以L-脯氨酰胺、氯乙酰氯为起始原料,制备关键中间体(S)-1-氯乙酰基-2-氰基吡咯烷,而后与3-氨基金刚烷醇反应合成维格列汀,并运用比旋度、元素分析、红外光谱、紫外-可见光光谱、核磁共振、高分辨质谱、差示扫描量热分析、热重分析、粉末衍射等九种分析方法进行了结构确证,确证了合成产物的结构。  结果:  合成了符合药用标准的维格列汀原料药,找到了一条适合工业化生产的路线。  结论:  通过多种波谱学分析方法的鉴定,证实所得化合物的结构与预期设计结构吻合,并完成了工艺稳定性三批实验,找到了一条成本低、收率高、污染小的适合工业化生产的工艺路线。
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