目的:牙周炎主要是由牙周炎致病菌引起的一种慢性进行性侵犯及破坏牙龈和牙周组织的炎症性疾病,不仅是导致成年人牙齿丧失的主要原因,还能引起其他系统性疾病比如心血管疾病和全身性的炎症反应。牙龈卟啉单胞菌是牙周炎的主要致病菌,含有很多致病因子。整合素avβ6在炎症应答,组织损伤和修复时高表达,avβ6在成人上皮细胞中一般不表达,但在健康牙龈结合上皮中avβ6组成型表达,且当发生牙周炎时,人牙龈结合上皮中的avβ6的表达下调,但具体机制尚不清楚。整合素β6(ITGβ6)亚基只能与整合素αv亚基结合,是组成αvβ6的关键亚基,ITGβ6亚基的表达水平代表了 αvβ6的表达水平。牙龈卟啉单胞菌是否参与人牙龈结合上皮中的avβ6表达下调尚未见报道。因此,本课题拟研究牙龈卟啉单胞菌裂解液作用于人永生化上皮细胞检测ITGβ6的表达及其调控机制。方法:牙龈卟啉单胞菌裂解液刺激人永生化上皮细胞,用western blot技术和实时定量PCR技术分别检测ITGβ6的蛋白水平和ITGβ6的mRNA水平;转染一系列ITGβ6启动子片段的荧光素酶报告基因质粒,寻找应答牙龈卟啉单胞菌裂解液的ITGβ6启动子结合元件区;运用生物信息学分析预测应答启动子区可能结合的转录因子;用普通PCR、染色质免疫共沉淀技术和实时定量PCR技术验证预测的转录因子是否结合到ITGβ6启动子区;过表达转录因子检测预测的转录因子如何参与调控ITGβ6的表达。结果:在人永生化上皮细胞中,ITGβ6基因启动子-150/-3区是牙龈卟啉单胞菌裂解液应答ITβ6表达的结合元件的最少应答区,在此区域有FOXO的结合位点;牙龈卟啉单胞菌裂解液可降低FOX03a磷酸化水平,增加FOX03a的总蛋白水平。但是牙龈卟啉单胞菌裂解液对FOXO1的磷酸化水平和FOXO1总蛋白水平没有影响。牙龈卟啉单胞菌裂解液可通过转录因子FOX03a调控ITGβ6表达下调,而FOXO1的变化对于ITβ6的表达没有影响。结论:转录因子FOX03a参与牙龈卟啉单胞菌裂解液诱导的人永生化上皮细胞ITGβ6表达下调。