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手足口病(hand foot and mouth disease,HFMD)是一种由多种肠道病毒感染后引起的儿童急性传染疾病。在世界各地皆有发现,时间上四季均可发病,但是有显著的夏秋季高峰[1]。在我国大陆地区,1981年上海第一次报道了手足口病。截至目前为止,全国31个省市和自治区都有手足口病报告。手足口病传染性强,传播途径非常复杂。儿童病例的比例非常显著地高于青少年和成年人。手足口病可分为普通病例和重症病例。大多数患者属于普通型病例,临床症状轻微,以发热和手、足、口腔等部位皮疹或疱疹为主要特征。少数患儿可出现中枢神经系统、呼吸系统损害,引发脑炎、脑水肿、急性弛缓性麻痹、肺水肿及心肌炎等,个别重症患儿病情进展快,容易发生死亡[2-3]。因此手足口病己成为一种严重危害婴幼儿健康的疾病。 根据卫生部手足口病诊治指南(2014版),重症病例临床可分为5期:第1期 手足口出疹期;第2期神经系统受累期;第3期 心肺功能衰竭前期;第4期 心肺功能衰竭期;第5期 恢复期[4]。重症病例诊疗关键在于及时准确地甄别确认分期。近来研究证明,重症加重的启动点就在2期神经系统受累期。典型手足口病合并中枢神经系统受累诊断并不会很困难,但是某些不典型患儿,常因其手足口的症状和体征不明显,大多数不易得到及时确诊,造成延误治疗。目前识别重症手足口病情的第1、2期主要依靠临床症状,而缺乏一套有效的、可靠的实验室判断标准,很容易造成漏诊或误诊。因此国内外的研究主要集中在重症HFMD的早期预警和诊断参考指标上,这成为近年来的研究热点。 脑电图(electroencephalogram, EEG)是通过表面电极记录下来大脑皮层细胞群的自发性、节律性电活动[5]。它对大脑皮层功能状态及损伤程度反应极其灵敏,是一项重要的物理学检查手段。由于手足口病2期累及神经系统,近年来发现在手足口病,特别是重症手足口中,脑电图的灵敏性非常高,在重症手足口早期预警中可以发挥很大的作用。 T淋巴细胞是机体免疫系统内功能最重要的一大细胞群,在正常机体内各个T淋巴细胞亚群相互作用,维持着机体正常的免疫功能[6]。T淋巴细胞可以分为几个亚群。分类方法最常用的是根据细胞的表面标志,利用单克隆抗体将其分为不同功能亚群。血液中T淋巴细胞亚群的检测是观察机体细胞免疫水平的重要方法。近年来,学者们发现,在手足口病患儿中,存在着免疫功能的紊乱和失调,推测手足口病的发生发展过程中,免疫系统的功能损害扮演着非常重要的角色。因此,我们考虑通过早期检测 T 淋巴细胞亚群水平变化,了解机体免疫功能状态,对手足口病临床诊疗提供有价值的参考指标。 总之,重症HFMD的诊断与分期主要是根据症状、体征、流行病学及实验室检查结果等综合分析才能做出判断。在本论文中,我们通过收集最近几年本院儿科收入院的临床确诊手足口病患儿,记录其相关临床症状和体征,筛选出同时进行T淋巴细胞亚群检测和脑电图检查的病例,通过分析研究,以期建立一个早期诊断、预测的模式,以便能尽快发现重症手足口病患儿,及早进行相应的治疗。这对减少重症病例,有效降低重症的死亡率和致残率都有非常重要的意义。 【目的】 探讨外周血T淋巴细胞亚群检测联合脑电图检查在各型手足口病特别是重症手足口病的预警以及病情评估中的应用价值。 【方法】 我们选取本院儿科2010年-2016年期间收治入院的确诊手足口病患儿,按手足口病诊疗指南(2014版)分为普通组、重症组及重症并发脑炎组,同时选取同龄健康体检儿童50例作为对照组,应用流式细胞学方法检测四组儿童外周血中总CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+细胞的比例,同时所有手足口病患儿记录相关临床指标和脑电图检查结果,分析在不同组中结果的差异性;另一方面,我们又根据脑电图严重程度把所有患儿分为正常范围、轻度异常、中度异常、重度异常四组,分析四组患儿淋巴细胞亚群比例的差异,以及T细胞亚群变化和脑电图结果严重程度两者之间的相关性。 【结果】 1、258例手足口病患儿体温、呼吸、心率、血压、神经系统症状,三组两两比较有统计学异常(P<0.05),重症并发脑炎组异常率最高,重症组次之,普通组最低。 2、不同类型手足口病患儿外周血白细胞计数、血糖水平不同,差异有统计学意义(P<0.05),病情越重,白细胞计数和血糖水平越高。 3、对照组T细胞亚群总CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞的比例分别为(65.52±7.61)%、(39.50±5.78)%和(25.94±3.93)%;手足口病组分别为(51.72±7.36)%、(30.01±5.07)%和(21.20±4.46)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。普通型手足口病患儿中总CD3+、CD3+CD4+ 、 CD3+CD8+ 细 胞 的 比 例 分 别 为 (54.11±7.80)% 、 (33.94±6.48)% 和(23.94±5.30)%;重症型患儿分别为(48.73±8.14)%、(27.55±6.53)%和(20.4±3.61)%;重症并发脑炎型患儿分别为(40.51±8.64)%、(21.87±6.29)%和(16.97±4.90)%。三组两两比较差异有统计学意义(P<0.05);而 CD3+CD4+/CD3+CD8+在各组中无统计学差异(P>0.05)。 4、普通型手足口病患儿脑电图异常率为33.8%,重症组异常率为78.8%,重症并发脑炎组为 92.5%,三组两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。病情越重,脑电图结果越严重。 5、手足口病患儿外周血中总CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+T淋巴细胞的比例高低与脑电图的严重程度呈相关。 【结论】 外周血中T淋巴细胞亚群检测联合脑电图分析和相关临床特征,对手足口病患儿的分型及临床严重程度的诊断具有参考价值。