近年来大量科学研究结果表明,小型猪和人在比较医学上同源关系较近,在解剖学、生理学、生物化学和疾病发生机理等方面极其相似。在心血管系统、消化系统、生殖系统、内分泌系统,老年病学、血液学、营养学,皮肤、牙科、眼科、放射生物及免疫学研究中常被用作为实验动物,近年来用于异种器官移植的研究也逐渐增多。然而,在小型猪应用于医学动物模型、转基因动物、克隆、器官移植、胚胎移植等研究过程中,需要进行外科手术。没有良好的麻醉,小型猪不可能耐受住外科手术强烈的疼痛刺激,不可能完成精确的手术操作和研究过程,而目前现有的麻醉剂都不能对猪产生良好的麻醉效果,急需一种能够对猪产生良好麻醉效果的麻醉剂。东北农业大学外科教研室以此为目的依据平衡麻醉理论和小型猪的生理特点研制出一种以氯胺酮为主要成分并复合咪达唑仑,静松灵及强痛宁的复合麻醉剂,在推向临床广泛使用之前需要对该麻醉剂的各种临床效果及参数进行测定以便为临床用药提供更多的参考。本实验以巴马小型猪为实验动物,使用重症监护仪对小型猪麻醉过程中的体温、心率、呼吸频率、血氧饱和度、血压及心电图进行监测,使用脑电图进行脑电监测,观察其麻醉效果;在实际手术中与舒泰、隆朋复合麻醉剂进行对比来评价氯胺酮复合麻醉剂的麻醉效果;使用高效液相色谱法(HPLC)测定其中氯胺酮在小型猪体内的血药浓度-时间曲线,用药代动力学软件3p87进行分析,研究其药代动力学特征。实验结果表明:氯胺酮复合麻醉剂对小型猪的麻醉诱导期为2.9±0.8min、麻醉期88.6±10.6min、苏醒期37.1±5.9min,小型猪的体温变化范围在37.22℃至38.42℃之间、心率在64.25次/min至94.37次/min之间,呼吸频率在30.25次/min至46.50次/min之间,血氧饱和度在92.62%至97.62%之间,平均动脉压在71.37mmHg至100.25mmHg之间。在与舒泰、隆朋的复合麻醉剂进行对比的手术验证实验中,氯胺酮复合麻醉剂效果优于舒泰复合麻醉剂,能够为手术提供良好的镇痛、镇静和肌松效果。本实验建立了使用HPLC测定小型猪血浆中氯胺酮浓度的方法。样品的前处理方法简便、实用,回收率高,方法可靠。本方法适用于临床麻醉血药浓度监测和药代动力学研究。采用此方法测定氯胺酮的浓度,在0.2μg/ml~3.2μg/ml范围内线性关系良好,标准曲线相关系数(R2)大于0.99。对小型猪肌肉注射氯胺酮复合麻醉剂,其中氯胺酮的药代动力学特点符合一级动力学一室模型,其中氯胺酮的主要药动学参数分别为T1/2=9.003±1.032 min、Cmax=2.871±0.853μg/ml、T(peak)=4.684±0.042 min、V/F=0.243±0.012 (mg/kg)/(μg/mL)、AUC=53.477±5.368(μg/ml)×min、T1/2(Ka)=1.515±0.015min。综上所述,氯胺酮复合麻醉剂对小型猪具有良好的镇静、镇痛和肌松效果,对生理功能影响小,安全范围广,使用方便,能满足临床麻醉需要,可应用于临床实践。从药代动力学参数可以看出,小型猪肌肉注射氯胺酮复合麻醉剂后氯胺酮在小型猪体内吸收快速,其后迅速向组织分布,但组织浓度小于血浆浓度,在体内的消除迅速。