目的:检测并分析FOXM1、Gli-1在正常输卵管组织、卵巢高级别浆液性腺癌中的表达是否存在差异。分析FOXM1、Gli-1的表达与卵巢高级别浆液性腺癌不同临床特征如临床分期、远处转移等之间的关系。分析FOXM1、Gli-1与PCNA之间是否有相关性,已评价FOXM1、Gli-1在卵巢高级别浆液性腺癌细胞增殖中的作用。分析FOXM1、Gli-1的表达与卵巢高级别浆液性腺癌患者的预后关系。研究方法:收集2003年7月至2009年1月河北医科大学第二医院妇产科进行手术治疗的妇女,术前未行放射或化学治疗,具有完整临床资料、病理证实、随访记录完整的卵巢高级别浆液性腺癌标本50例,正常输卵管组织20例。采用免疫组织化学三步法检测卵巢高级别浆液性腺癌中FOXM1、Gli-1和PCNA蛋白的表达情况。严格按照免疫组化三步法检测试剂盒操作步骤进行,用已知的阳性病理切片作为阳性对照,磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作为阴性对照。对50例卵巢高级别浆液性腺癌进行随访,确定研究截止到36个月及60个月。运用统计分析计算3年及5年生存率和FOXM1、Gli-1蛋白的表达、年龄、临床分期、远处转移与患者预后的关系,以确定影响卵巢高级别浆液性腺癌预后的相关因素,从而确定影响卵巢高级别浆液性腺癌预后的独立因素。应用SPSS13.0软件对数据进行分析,计数资料比较采用卡方检验,卡方检验或者Fisher’s精确检验FOXM1、Gli-1在不同临床特征指标中的差异;Spearman法分析FOXM1、Gli-1及PCNA表达的相关性;单因素和多因素Cox回归分析卵巢高级别浆液性腺癌患者的预后因素;Kaplan-Meier法绘制生存曲线,计算生存率;Log-rank法比较患者的生存率差别。P<0.05作为差异有显著性的标准。结果:1 FOXM1、GLi-1和PCNA在卵巢高级别浆液性腺癌中的表达1.1根据免疫组化结果判定,FOXM1在50例卵巢高级别浆液性腺癌和20例正常输卵管组织中阳性表达率分别为84%和0%。统计学分析表明,卵巢高级别浆液性腺癌中FOXM1阳性表达率明显高于正常输卵管组织,差异有统计学意义(P<0.05)。1.2根据免疫组化结果判定,GLi-1在50例卵巢高级别浆液性腺癌和20例正常输卵管组织中阳性表达率分别为78%和10%。统计学分析表明,卵巢高级别浆液性腺癌中GLi-1阳性表达率明显高于正常输卵管组织,差异有统计学意义(P<0.05)。1.3根据免疫组化结果判定,PCNA在50例卵巢高级别浆液性腺癌和20例正常输卵管组织中阳性表达率分别为68%和15%。统计学分析表明,卵巢高级别浆液性腺癌中PCNA阳性表达率明显高于正常输卵管组织,差异有统计学意义(P<0.05)。2 FOXM1、Gli-1蛋白表达与卵巢高级别浆液性腺癌临床特征的关系。根据统计结果分析:FOXM1和Gli-1蛋白在卵巢高级别浆液性腺癌患者的年龄、是否远处转移中差异无统计学意义(P>0.05);在临床分期(FIGO)中差异有统计学意义(P<0.05)。3 FOXM1、Gli-1和PCNA蛋白表达在卵巢高级别浆液性腺癌中的相关性。3.1 FOXM1和Gli-1蛋白表达的相关性在FOXM1呈阳性表达的42例中,有36例Gli-1呈阳性表达;FOXM1与Gli-1具有显著相关性(r=0.427 P<0.05)。3.2 FOXM1和PCNA蛋白表达的相关性在PCNA呈阳性表达的34例中,有32例FOXM1呈阳性表达,在PCNA呈阴性表达的16例中,有10例FOXM1呈阳性表达;FOXM1与PCNA具有显著相关性(r=0.402 P<0.05)3.3 GLi-1和PCNA蛋白表达的相关性在PCNA呈阳性表达的34例中,有27例Gli-1呈阳性表达,在PCNA呈阴性表达的16例中,有12例Gli-1呈阳性表达,Gli-1与PCNA的表达无显著相关性(r=0.05 P>0.05)。4卵巢高级别浆液性腺癌患者的预后分析4.1 FOXM1和Gli-1蛋白表达与卵巢高级别浆液性腺癌患者预后的关系对50例卵巢高级别浆液性腺癌患者进行随访分析,FOXM1阳性组和阴性组3年和5年的生存率分别为(23.8%、87.5%)和(4.8%、50.0%),FOXM1阳性组患者的3年和5年生存率均低于阴性组组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Gli-1阳性组和阴性组3年和5年的生存率分别为(25.6%、63.6%)和(5.1%、36.4%),Gli-1阳性组患者的3年和5年生存率均低于阴性组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。4.2不同临床特征与卵巢高级别浆液性腺癌患者预后的关系对50例卵巢高级别浆液性腺癌患者进行随访分析,FIGO(Ⅲ/Ⅳ)患者3年和5年的生存率分别为(21.9%、0),FIGO(Ⅰ/Ⅱ)患者3年和5年的生存率分别为(55.6%、33.3%),FIGO(Ⅲ/Ⅳ)患者的3年和5年生存率均低于FIGO(Ⅰ/Ⅱ)组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。有远处转移患者3年和5年的生存率分别为(0、0),无远处转移患者3年和5年的生存率分别为(41.5%、14.6%),有远处转移患者3年及5年生存率低于无远处转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。4.3卵巢高级别浆液性腺癌COX多因素生存分析采用COX比例风险回归模型检验,结果显示FOXM1和临床分期是影响卵巢高级别浆液性腺癌的独立预后因素。结论:1 FOXM1蛋白和Gli-1蛋白在卵巢高级别浆液性腺癌的表达明显高于正常输卵管组,FOXM1蛋白和Gli-1蛋白的表达与卵巢高级别浆液性腺癌的临床分期呈正相关,与年龄、远处转移无关,提示FOXM1和GLi-1可能参与卵巢高级别浆液性腺癌发生和卵巢高级别浆液性腺癌的侵袭能力密切发生。2 FOXM1蛋白与Gli-1蛋白在卵巢高级别浆液性腺癌中表达呈正相关,提示FOXM1蛋白与Gli-1蛋白在卵巢高级别浆液性腺癌发生、发展过程中可能有一定的协同作用,FOXM1蛋白与PCNA蛋白表达呈正相关,提示FOXM1蛋白具有一定促进细胞的增殖。3 FOXM1和Gli-1蛋白表达的患者3及5年生存率明显降低,提示两者高表达可能是影响高级别浆液性腺癌患者预后的因素。4多因素的生存分析结果显示FOXM1、FIGO分期是卵巢高级别浆液性腺癌的预后独立因素。