研究背景在对急性冠脉综合症(Acute coronary syndrome ACS)的双联抗血小板治疗中,氯吡格雷是目前临床最常用的P2Y12受体抑制剂,在联合阿司匹林标准化治疗中,虽显著降低了不良心血管事件的发生率,但仍存在一部分病人未有达到预期的效果,也就是药物的抵抗。替格瑞洛(Ticagrelor)作为环戊基三唑嘧啶类抗血小板药物,是第一个口服选择性、可逆的P2Y12受体抑制剂,具有较强的血小板聚集抑制作用,并已被国内外指南推荐,且有一些相关的临床研究。由于区域群体和标本量以及研究方法的不同,也就出现了不同的研究结果。应用P2Y12受体抑制剂不仅要考虑患者的获益方面,同时也要关注不良反应和副作用。研究目的通过对接受经皮冠状动脉介入术(Percutaneous coronary intervention PCI)治疗的急性冠脉综合征(ACS)患者,分别采用P2Y12受体抑制剂替格瑞洛和氯吡格雷常规用量治疗后,观察两种药物对血小板聚集抑制程度和发生的不良心血管事件及不良反应,来分析替格瑞洛的疗效和安全性。研究方法本研究采用前瞻性研究,对2013年3月至2014年3月就诊滁州市一院拟诊“冠心病”的患者作为筛选对象,根据患者的临床症状,结合心电图、冠状动脉造影以及生化检查,确诊ACS并接受PCI治疗的101例患者作为研究对象。随机分组为对照组53例(52.5%),试验组48例(47.5%),两组均口服P2Y12受体抑制剂与阿司匹林(负荷量300mg,直接PCI600mg,维持量100mg,1次/日)联合,对照组接受氯吡格雷(负荷量300 mg,直接PCI600mg,维持量75 mg,1次/日)治疗,试验组接受替格瑞洛(负荷量180mg,维持量90mg,2次/日)。测定负荷量用药前和维持治疗1周后的血小板最大聚集率(光学比浊法lighttransmissionaggregometrylat),以5μmol/l的二磷酸腺苷adenosinediphosphateadp)为血小板聚集诱导剂)、血常规、肝肾功能和b-型脑钠肽,并随访3个月,比较两组药物对血小板聚集抑制程度、不良心血管事件发生率和不良反应。结果1.本研究共入选研究对象101例急性冠脉综合症患者,其中男74例(73.3%),平均年龄64.43±10.85岁。对照组和试验组之间的一般资料无统计学差别(p<0.05)。2.两组研究对象血小板聚集抑制的比较:负荷量抗血小板治疗一周后,对照组和试验组血小板最大聚集率(%)分别为36.50±10.59vs32.45±9.05,p=0.020;聚集抑制率(%)分别为24.54±9.82vs28.97±6.79,p=0.002;?a<10%的患者分别为11(20.75%)vs3(6.25%),p=0.035;post-pa>46%的患者分别为13(24.52%)vs4(8.33%),p=0.030。3.两组患者在负荷量抗血小板治疗1周后,对照组和试验组之间血中尿酸和b-型脑钠肽存在统计学意义上的差异,试验组尿酸高于对照(337.48±99.57vs283.51±95.60,p=0.007),而在b-型脑钠肽测定值方面试验组低于对照组(61.63±36.27vs95.45±64.04,p=0.001);两组的谷丙转氨酶和肌酐值无差异。4.在比较研究对象治疗前与治疗后肝肾功能和bnp比较时发现,对照组的谷丙转氨酶、尿酸及肌酐值治疗前和治疗后之间无统计学差异,而治疗后的bnp较治疗前降低(95.45±64.04v171.51±142.95,p=0.001);试验组谷丙转氨酶和肌酐治疗前和治疗后无差异,而血中尿酸治疗后较治疗前增高(337.48±99.57vs282.83±132.55,p=0.025);bnp治疗后较治疗前减低(61.63±36.27vs144.29±117.27,p=0.000)存在着统计学意义上差异。5.两组不良心血管事件及不良反应发生的随访比较:对照组和试验组的心血管不良事件发生率存在统计学差异前者大于后者(16.98%vs4.17%,p=0.039),而在不良反应方面对照组和试验组之间无差异(p=0.599)。在心血管不良事件的亚组(心源性死亡、心肌梗死、再发心绞痛和心力衰竭)的比较中却未见有差异,而不良反应的亚组中出血方面对照组和试验组之间存在差异(1.89%vs14.58%,p=0.047),但在严重出血方面未有差异(P=0.475),两组均未发现有致命性出血。在试验组发现2例患者出现呼吸困难症状,其他观察指标并未发现有统计学意义上的差异,Cox回归分析药物抵抗是不良心血管事件发生的危险因素(β=1.735,RR=5.655,P=0.007),在Kaplan-Meier曲线显示,使用替格瑞洛较使用氯吡格雷明显降低不良心血管事件的发生,但有出血风险(P<0.05)。结论在常规治疗量的情况下,替格瑞洛在血小板聚集抑制方面、降低心血管不良事件方面强于氯吡格雷;替格瑞洛和氯吡格雷的不良反应两者之间无差异,在出血方面,总的发生率替格瑞洛高于氯吡格雷,但中重度出血两者没有差异,尤其是在致命性出血;两种药物对肝功能均未发现有影响,血肌酐两者之间未见有明显变化,但是替格瑞洛增加血尿酸;在改善心功能方面替格瑞洛优于氯吡格雷,对于呼吸困难的不良反应虽未有统计学上的差异,但是在观察氯吡格雷治疗未见有呼吸困难的发生。