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背景及目的:肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是我国常见的消化系统恶性肿瘤之一,每年病死率位居前三,目前主要治疗方式为肝细胞癌根治术(以下均称为HCC根治术),但术后复发及转移率高,预后差。目前关于β2肾上腺素受体(β2-AR)、甲胎蛋白(AFP)表达对肝癌预后的研究很多,但结论并不完全一致,而且尚无两者联合检测对肝癌预后的相关研究,本实验旨在研究β2-AR、AFP在HCC中的表达情况,分析β2-AR、AFP两者的相关性,以及两者分别与临床病理特征之间的相关性,探索AFP联合β2-AR的检测能否提高HCC根治术后预后评估能力。方法:本实验选自2001年1月至2013年12月在大连医科大学附属第一医院就诊的,符合2011年《肝癌诊疗规范诊断标准》,病理结果为肝细胞癌的147例患者。应用免疫组化方法对147例HCC病理组织标本进行β2-AR表达检测,应用电化学发光免疫法(ECLIA)检测术前血清AFP水平,从住院病志收集相应的临床资料;从疾控中心、门诊复查、电话方式查询患者的生存时间,应用χ2检验分析β2-AR、AFP分层与临床病理特点的关系,用Spearman法分析β2-AR蛋白与AFP分层的相关性,用乘积极限法(Kaplan-Meier法)进行单因素分析,计算患者生存率和绘制生存曲线,用Log-Rank检验进行两组或多组生存曲线的比较,用Cox比例风险回归评估影响患者总生存期的独立因素,ROC曲线分析联合两者对肝癌根治术后预后的评估能力。结果1.HCC患者的临床特征分析临床特征主要分为以下四大方面:一般资料(性别、年龄);HCC病理特点方面(分化程度、TNM分期、BLAC分期、肿瘤数目、肿瘤大小);血清学方面包括肿瘤标志物(术前血清AFP)、肝功(ALT、Child-Pugh分级、INR)、血常规(血小板);肝炎病毒感染病史。2.hcc组织中β2-ar蛋白的表达147例hcc组织中,阳性表达有110例,阴性表达有37例,阳性率为74.8%。3.afp与β2-ar表达的相关性经统计分析得β2-ar蛋白表达与患者术前血清afp之间有明显相关性,差别具有统计学意义(χ2=9.321,p=0.002),spearman法分析显示β-2ar蛋白与血清afp之间呈正相关(r=0.256,p=0.002)。4.afp、β2-ar表达与临床特征之间的关系β2-ar表达与afp值、tnm分期有明显相关性,差别具有统计学意义(p<0.05);afp分层(≤400ug/l及>400ug/l)与性别、年龄、肿瘤大小、tnm分期、β2-ar表达均有明显相关性,差别具有统计学意义(p<0.05),提示两者均与肿瘤进展密切相关。5.afp、β2-ar表达对患者预后的单因素分析应用kaplan-meier方法分析,结果显示:hcc组织中β2-ar表达阴性组患者总生存期明显高于阳性组,两组总生存期有显著统计学差异(p=0.002;提示p<0.05);afp>400ng/ml的hcc患者较afp≤400ng/ml者生存期缩短(p=0.015,提示p<0.05);blac分期、child分级、tnm分期、plt分层均对患者预后有影响,两组总生存期之间具有统计学差异(p<0.05)。6.afp、β2-ar表达对患者预后的多因素分析应用比例风险回归模型(cox回归)多因素分析,结果显示:β2-ar、blac分期、child分级、plt是影响hcc患者预后的主要独立危险因素,而tnm分期、afp不是影响hcc患者预后的独立危险因素(p>0.05)。7.afp联合β2-ar表达对患者预后的单因素分析应用kaplan-meier方法分析,结果显示:双阳组较双阴组预后差;β2-ar单阳组较双阴组预后差;双阴组预后最好(p<0.05)。8.roc曲线分析afp、β2-ar表达及联合两者对预后的评估能力β2-ar表达、afp、β2-ar表达+afp对肝癌根治术后患者1年生存能力评估:β2-ar的roc曲线下面积为0.642;afp分层的roc曲线下面积为0.631;结合两者后的roc曲线下面积为0.716;β2-ar表达、afp分层、结合上述两者对肝癌根治术后患者3年生存能力评估:受体的ROC曲线下面积为0.615;AFP分层的ROC曲线下面积为0.574;结合两者后的ROC曲线下面积为0.650;提示β2-AR表达结合AFP分层的检测对HCC患者预后的评估能力优于单独检测任一指标。结论1.单因素分析提示血清AFP在一定水平上可以评估HCC根治术后患者的预后。2.多因素分析提示β2-AR、BLAC分期、Child分级、PLT分层是预测HCC根治术后患者预后的独立危险因素。3.联合检测血清AFP水平、HCC组织β2-AR蛋白表达可以更好评估HCC根治术后患者的预后。