【摘 要】
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目的:通过网络药理学研究方法,预测中药肉苁蓉（roucongrong,RCR）治疗骨质疏松症（osteoporosis,OP）的主要活性成分、靶标及关键信号转导途径。应用ELISA实验、免疫荧光实验验证,判断筛选的蛋白是否能够作为RCR治疗OP的治疗潜在蛋白靶点,为RCR治疗OP提供有依据的潜在治疗成分靶点。方法:1.药物靶点:通过中药系统药理学数据库（Traditional Chinese me
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目的:通过网络药理学研究方法,预测中药肉苁蓉（roucongrong,RCR）治疗骨质疏松症（osteoporosis,OP）的主要活性成分、靶标及关键信号转导途径。应用ELISA实验、免疫荧光实验验证,判断筛选的蛋白是否能够作为RCR治疗OP的治疗潜在蛋白靶点,为RCR治疗OP提供有依据的潜在治疗成分靶点。方法:1.药物靶点:通过中药系统药理学数据库（Traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP）,以“肉苁蓉”为“关键词”,检索与RCR相关的所有有效成分和靶标;疾病靶点:人类孟德尔遗传综合数据库（online mendelian inheritance in man,OMIM）、Gene Cards数据库（https://www.genecards.org/）以“骨质疏松症”、“Osteoporosis”、“OP”为关键词分别检索并合并所有OP的治疗靶点。通过Venny在线工具（https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny）确定“药物-疾病”交集靶点,构建“RCR-OP”潜在治疗交集靶点数据集。明确交集靶点后,在STRING平台上执行“PPI网络分析”,使用“Cytoscape软件”构建构建“网络模块”。在DAVIA平台执行“GO功能富集分析”及“KEGG信号路径富集分析”,构建“RCR-OP”多维网络关系图。2.选取SPF级雌性健康大鼠20只,依据EXCEL软件“RANDBETWEEN”函数得到随机数字表分组为:模型（control,C）组及RCR组;动物实验中心适应性饲养一周后,3%戊巴比妥钠水溶液麻醉状态下采用去卵巢法构建大鼠OP模型,造模术后,将大鼠重新置于饲养笼中,待其自然苏醒后,继续以充足饲料、水饲养并予以药物干预（模型组给予1ml/100g生理盐水;RCR组给予RCR水煎液）,期间共灌胃2周。两周后取大鼠血液检测样本及股骨组织样本。运用ELISA实验、免疫荧光实验对靶点蛋白表达进行验证,以确定靶点蛋白表达情况。结果:1.研究共筛选出RCR活性成分6种,RCR活性成分潜在靶标223种。此外,在两个完整的数据库中发现了1086个OP相关靶点,确定了疾病靶点和活性成分潜在靶点的交集59个,GO功能富集分析共确定436个条目,KEGG信号路径富集分析共确定92个条目。2.RCR组与C组相比较,IL-6蛋白、MAPK1蛋白均存在显著上调（P＜0.05）,AKT1蛋白存在显著下降。JUN蛋白RCR组与C组相对照不具有统计学意义（P＞0.05）。大鼠股骨免疫荧光染色结果显示,与C组比较,RCR组中IL-6、MAPK1、JUN蛋白免疫荧光染色细胞密度较C组显著提高。AKT1蛋白免疫荧光染色细胞密度显著下降。结论:1.RCR治疗OP的机制与其主要活性成分槲皮素及主要靶点TNF、IL-6,JUN,VEGFA、AKT1,MAPK1相关,其中主要涉及衰老和细胞因子活性,以及对药物的反应、血管生成、基因表达正调控、细胞外空间等相关通路。2.RCR组与C组比较,IL-6、MAPK1及AKT1蛋白在血清中存在差异表达,该三种蛋白可能是RCR治疗OP血清中的潜在治疗靶点;IL-6、MAPK1、JUN及AKT1蛋白在免疫荧光染色结果中具有明显差异,有可能作为是RCR治疗OP位于股骨组织中的潜在治疗靶点。3.IL-6、MAPK1及AKT1蛋白可作为RCR治疗OP的主要靶点,值得进一步深入研究。
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