研发高效安全的基因载体是基因治疗的难点。本研究过交联技术制备两种新型非病毒基因递释系统。通过化学交联与物理交连将低分子量载体相互连接,在提高转染效率的同时降低了载体的细胞毒性。首先设计了基于二硫键交联的嵌合多肽载体。将两端含有半胱氨酸的多肽在双氧水氧化下形成分子间二硫键,形成高分子量的嵌合多肽基因载体。该嵌合多肽载体能够有效包载pDNA能在肿瘤细胞内高还原性环境下迅速分解,促进pDNA的释放提高转染效率。在载体入胞效率的实验中发现交联之后的嵌合多肽载体入胞能力显著增强。我们测定了嵌合多肽载体的转染效率并明确各组分在转染过程中发挥的作用。以表达TRAIL的质粒作为模型药物,考察载药复合物对于Hela细胞的药效,并测定其对Hela细胞凋亡与周期的影响。体内实验中,我们考察了复合物在裸鼠移植瘤模型中的转染效率,并且评价了载药复合物对于Hela细胞移植瘤的生长抑制作用。在第二部分我们首次发现了通过冻融法制备的物理交联PA-LA系列载体。我们将低代数的PA与不同比例的LA反应连接。测定了载体冻融前后的分子量,明确了交联机理。评价了PA-LA载体冻融前后对于pDNA包载能力的变化,以及复合物的粒径电位等物理化学性质。转染实验研究了LA修饰对于PA载体转染效率的影响,以及PA自身代数大小对于转染的影响。研究了冻融过程对于PA-LA转染影响的规律性。通过以上研究工作我们开发了两类制备简单,效率高安全性好的新型非病毒基因载体。探索了载体各组分对于基因转染影响的规律,为非病毒基因载体的研发提供借鉴。