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[背景与目的] 肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。肺癌的发生机制非常复杂，研究表明，肺癌细胞的恶性转化需要基因表型的改变和血管新生成。新生血管可为肿瘤提供营养物质，刺激肿瘤生长，也是肿瘤播散转移的前提。肿瘤血管形成与某些基因功能和结构的改变，多种细胞因子的正负性调节等均有密切关系。p53基因突变是肺癌发生的关键事件之一，突变型p53(mt-p53)丧失了抑癌基因的功能，还可上调血管内皮生长因子(VEGF)的表达，促进血管生成。环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2，COX-2)是炎症等病理过程中前列腺素合成的关键酶，在肿瘤组织中亦存在着增强表达。近年来的研究表明COX-2通过多种途径参与了肿瘤的发生和进展，其中促进肿瘤血管生成是主要途径之一。已有COX-2与P53在卵巢癌、食管癌中协同作用的报道，但肺癌中COX-2的表达及与P53关系的报道尚不多见。本研究采用免疫组化方法，研究肺良性病变和肺癌组织中COX-2、P53蛋白、微血管密度(MVD)的变化及其相关性，进一步探讨COX-2在肺癌发生发展中的作用，为肺癌的临床诊断、预测转移和治疗提供理论基础。 [材料与方法] 实验组为手术切除并经病理确诊的非小细胞肺癌标本85例，其中男55例，女30例；鳞癌45例：高分化16例，中分化14例，低分化15例；腺癌40例：高分化17例，低分化23例；有淋巴结转移50例，无淋巴结转移35例。20例肺良性病变组织作对照。标本用10％甲醛溶液固定，石蜡包埋，制成厚4μm的切片，对标本进行苏木素-伊红(HE)染色及COX-2、P53和CD34免疫组化染色。结果用SPSS10.0郑州大学2004年硕士毕业论文COX一、P”蛋白在非小细胞肺癌中的表达及与血管生成的关系统计软件分析，COX一2、P53蛋白阳性率的分析采用x’检验和确切概率法，MVD的分析采用t检验，相关分析采用直线相关分析和t检验，以。=0.05作为统计学检验的显著性水准。 〔结果] l、COX一2在肺癌组织的阳性表达率56.5%，显著高于肺良性病变组织中的阳性表达率5.0%(尽0.05);COX一2在腺癌组织中阳性表达率(75.0%)显著高于鳞癌组织中阳性表达率(40.0%)(坏0.05);COX一2在高、中、低分化鳞癌组织中阳性表达率分别为18.8%、35.7%、66.7%;在高、低分化腺癌组织中阳性表达率分别为58.8%、87.0%，差异均有显著性(尽0.05);COX一2在有淋巴结转移的肺癌组织中阳性表达率(70.0%)显著高于无淋巴结转移组的阳性表达率(37.1%)(坏0.05); 2、P53蛋白在正常肺组织中不表达，在肺癌组织中阳性表达率为58.8%;P53蛋白在鳞癌组织中阳性表达率(57.8%)与腺癌组织(60.0%)之间差异无统计学意义(P>0.05);高、中、低分化鳞癌组织中阳性表达率分别为56.3%、64.3%、53.3%;高、低分化腺癌组织中阳性表达率分别为58.8%、60.9%，差异均无统计学意义(P>0.05);P53蛋白在有淋巴结转移组的阳性表达率(74.0%)显著高于无淋巴结转移组的阳性表达率(37.1%)(坏0.05); 3、肺癌组织中MVD值(43.55士n.45)显著高于肺良性病变组织(13.92士7. 52)，MVD值在腺癌中为51.93士9.10，显著高于鳞癌中MVD值(36.10士7.51)(只0.05):有淋巴结转移组的MVD值(49.67士9.69)显著高于无淋巴结转移组的MVD值(34.80士7.40)(尽0.05): 4、COX一2阳性组MVD值为50.44士9.09，COX一2阴性组MVD值为34.60士7.24，COX一2阳性组的MVD显著高于COX一2阴性组(坏0.05);经直线相关分析，两者呈正相关(Rs二0.876，尽0.01); 5、P53阳性组MVD值为50.14士9.07，P53阴性组MVD值为34.13士7.09，P53阳性组MvD值显著高于P53阴性组(坏0.05);经直线相关分析，两者呈正相关 (Rs=0.876，坏0.01)，经直线相关分析，两者呈正相关(Rs=0.824，坏0.01): 6、在48例COX一2表达阳性的标本中，P53阳性表达34例;在37例COX一2表达阴性的标本中，21例P53也呈阴性;经直线相关分析，两者呈正相关 (Rs=0 .758，尽0.01)。郑州大学2004年硕士毕业论文Cox一、P53蛋白在非小细胞肺癌中的表达及与血管生成的关系 〔结论] 1、COX一2在肺癌组织中表达增强，明显高于肺良性病变;COX一2的表达与肿瘤病理分级及淋巴结转移有关;COX一表达多见于腺癌，这揭示了肺腺癌易于早期血行转移的分子生物学基础:COX一2对判断NSCLC病程的发展和预后是有一定帮助的。 2、P53蛋白的表达与肺癌的组织学类型、病理分级无关，与肺癌的淋巴结转移有关，也可作为评价肺癌预后的指标: 3、肺癌组织中的MVD值显著高于肺良性病变;MVD与肺癌的病理类型和淋巴结转移有关，可以作为判断病情和评价预后的指标; 4、COX一2及P53蛋白的表达均与MVD呈正相关，推测两者可能具有促进肿瘤血管生成的作用; 5、COX一2与P”蛋白的表达呈正相关，二者在肺癌的发生发展中可能起协同作用: