缬沙坦是一种口服有效的非肽类血管紧张素Ⅱ受体抗结剂,其适用于各种类型的轻中度原发性高血压,安全性高。但因其生物利用度低,故很大程度上限制了其临床应用。采用乳化蒸发-低温固化的方法制备缬沙坦固体脂质纳米粒,以增加口服吸收,提高生物利用率。通过单因素实验考察,确定了单硬酸甘油酯的用量、大豆磷脂的用量、泊洛沙姆188的浓度以及乳化蒸发时的搅拌速度是影响包封率的主要因素。以包封率为考察指标,采用正交实验设计优化处方。所制得纳米粒为类球形实体,粒径分布均匀,平均包封率为(63.89±0.36)%,平均粒径(362.7±8.75)nm,载药量(1.07±0.016)%,4℃放置1个月,包封率和粒径均无显著变化。考察了药物在磷酸盐缓冲液(pH=6.8)介质中的体外释放,药物的释放符合动力学零级释放模型。建立了大鼠血浆中缬沙坦的HPLC分析方法。以缬沙坦混悬液为对照,研究了大鼠口服缬沙坦混悬液和缬沙坦固体脂质纳米粒后的体内药动学过程,并计算口服药动学参数。结果表明,大鼠灌胃给予VST混悬液和VST-SLN乳悬液后,其药时曲线下面积AUC0-t分别为1843.43ng/ml·h和2052.97ng/ml-h, Cmax分别为563.81ng/ml和813.95ng/ml。二者对比,Cmax增加了144%,而AUC0-t增加了109%表明该工艺得到的VST-SLN生物利用度有所增加但不显著,与原剂型等效。