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肠道是机体与外界环境接触最为密切的部位,覆盖有面积庞大的黏膜系统,肠道黏膜本身的结构和功能以及肠道内部的菌群,可构成强大的肠道黏膜屏障,致使有害菌和病毒很难突破防线进入机体内部。溃疡性结肠炎是一种常见的炎症性肠病,病变部位累及结肠黏膜及黏膜下层,临床反应为腹泻、腹痛、黏液血便、里急后重等;环磷酰胺是临床上常用的抗肿瘤药物和免疫抑制剂,在发挥抗肿瘤作用的同时,会对胃肠道黏膜造成损伤,引发不良反应。海参是珍贵的药食两用资源,具有多种营养功效,其中仿刺参(Apostichopus japonicus)是我国食用海参中质量最好的海参。本文的主要目的是探讨三种仿刺参产品(淡干仿刺参、即食仿刺参及仿刺参酶解液)对溃疡性结肠炎所致结肠黏膜损伤以及环磷酰胺所致小肠黏膜损伤的保护作用,为肿瘤及溃疡性结肠炎疾病患者是否适于食用海参提供理论依据,提高特殊人群的生活质量,造福于患者。 论文主要分为两个部分: 第一部分:研究三种仿刺参产品对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜的保护作用。以2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导溃疡性结肠炎模型,灌胃三种仿刺参产品,检测炎症因子mRNA水平以及肠黏膜免疫相关指标评价仿刺参对肠黏膜的保护作用。研究结果显示,小鼠为轻度溃疡性结肠炎,仿刺参的摄入可减轻炎症程度,改善结肠黏膜损伤,具体表现为:降低促炎因子TNF-α及IL-1β的mRNA水平以及IFN-γ/IL-4值,改善Th1/Th2向Th1的漂移,减轻溃疡性结肠炎小鼠的病情;增加细胞增殖蛋白PCNA的表达量,降低细胞凋亡因子bax的表达量,有利于维持肠黏膜上皮细胞的完整性;有增加肠黏膜免疫效应因子IgA及其受体pIgR的趋势;增加双歧杆菌、乳杆菌的数量,改善细菌比例失调,PCR-DGGE结果显示淡干仿刺参更有利于菌群结构及组成的恢复,对肠道菌群起到调节作用。 第二部分:研究三种仿刺参产品对化疗小鼠小肠黏膜的保护作用。腹腔注射环磷酰胺诱导肠黏膜损伤模型,前期灌胃三种仿刺参产品,通过检测肠道黏膜免疫相关指标评价仿刺参对肠黏膜的保护作用。研究结果显示,仿刺参的前期摄入可改善环磷酰胺造成的小鼠肠道黏膜损伤,具体表现为:减缓体重下降趋势,增加免疫器官指数,提高机体先天免疫;增加小肠组织细胞骨架蛋白的表达量,保护绒毛完整性;提高黏膜免疫化学屏障代表因子溶菌酶的表达量,增强对有害菌的抵抗能力;促进黏膜免疫效应因子IgA及其受体pIgR的表达量,提高黏膜免疫功能;逆转拟杆菌与厚壁菌比例的失调,增加双歧杆菌的数量,同时恢复肠道菌群的多样性及其菌群结构与组成,调节肠道菌群,增强肠道黏膜生物屏障功能。此外,三种仿刺参产品在调节肠道菌群方面差异较明显,淡干仿刺参效果较好,推测与其较高的多糖与蛋白含量有关。 综上所述,三种仿刺参产品能够改善溃疡性结肠炎导致的结肠黏膜及环磷酰胺诱导的小肠黏膜的损伤,其改善作用与维持肠黏膜的完整性、提高肠黏膜屏障效应因子表达量、调节肠道菌群有关,本论文研究结果为肿瘤及溃疡性结肠炎疾病患者是否适于食用海参、哪种产品更适于患者食用提供了理论依据。