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目的:分析特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)的临床特征并研究中间丝相关蛋白基因突变与AD的关系。
方法：采用Hanifin-Rajak诊断标准,于2008年11月～2009年4月在上海交通大学医学院附属新华医院皮肤科门诊通过问卷调查的形式收集典型AD病例1008例,对其一般资料、发病情况、临床特征和相关实验室检查指标等进行总结；对261例中.重度AD患者和20例散发的寻常型鱼鳞病(ichthyosis vulgaris,Ⅳ)患者、一个Ⅳ核心家系(6个成员)进行FLG全基因测序,所有检测到的突变在92例无AD史、其他特应性疾病史和Ⅳ史的健康对照者进行筛选。
结果：1008例AD中男性625例,女性383例,平均年龄为3.58±6.92岁(1.5个月～72岁),平均发病年龄为0.86±3.86岁,95.2％的患者在2岁以前发病。对Hanifin-Rajak诊断标准23项次要症状中的14项客观体征进行观察记录,结果发现面部皮炎(86.0％)、干皮症(79.8％)和毛周隆起(59.0％)可见于大多数患者,其他体征例如手足皮炎、口角唇炎、掌纹症、颈前皱褶、乳头湿疹等发生率相对较低。在AD的伴发体征中,眼睑湿疹(49.8％)、头皮皮炎(49.7％)、耳廓下和/或鼻孔下裂隙(45.4％)可见于约半数的患者,而慢性头皮脱屑(6.3％)和痒疹样损害(1.2％)相对少见。采用SCORAD评分系统进行疾病严重度评价,71.3％为中度AD,轻度AD和重度AD仅占27.0％和11.7％。36.8％患者血清总IgE升高,95.5％患者血清ECP水平升高,并在一定程度上与SCORAD总分相关。
本次研究在AD共检测到18种FLG突变类型,其中11种(R826X,3222del4,R1140X,4271delAA,Q1790X,5757del4,6834del5,6950del8,S2706X,R3982X和K4022X)为本次研究新发现突变,K4022X为高发突变(9.2％)；7种(441delA,R501X,3321delA,R1474X,Q2417X,E2422X和7945delA)为以往研究已报道过,3321delA为高发突变(14.6％)。261例AD中有82例(31.4％)检测到突变,所有突变在92例对照者均未检测到,FLG突变与AD发病强相关(P=0.000),且是AD早期发病和发生食物过敏的一个危险因素(P分别为0.001和0.013)。K4022X和3321delA是中国AD人群的高发突变,并且K4022X也是AD早期发病的一个危险因素(P=0.000),而其他突变相对罕见。共12例Ⅳ检测到FLG突变,突变类型有4种；Ⅳ核心家系中先证者与其同胞妹妹为3321delA纯合突变,其父亲和祖母为3321delA杂合突变。
结论：我们收集的1008例AD发病模式、个人或家族“特应性”史、临床特征等与文献报道的结果基本相似,其中毛周隆起、眼睑湿疹和耳廓下裂隙等客观体征在我们的AD群体中发生率相对较高,可能对中国AD的诊断具有一定价值。中国AD人群中FLG突变率为31.4％,FLG突变与AD发病强相关并且是AD早期发病的一个危险因素,表明FLG突变通过破坏皮肤屏障在中国人群AD的发病机制中发挥了重要作用。