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目的肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),流行病学表明大多数患者就诊时已出现局部进展或远处转移。埃克替尼治疗后交替培美曲塞/卡铂一线治疗EGFR基因突变阳性晚期NSCLC单臂II期临床研究,初步探索与分析该治疗模式的疗效和安全性,以期为晚期肺腺癌患者提供治疗新思路。资料和方法本研究为单中心(郑州大学附属肿瘤医院)、单臂的II期研究(临床试验编号NCT02737774),所有入组患者均需符合入排和出排标准,所有患者经病理学确诊为肺腺癌,均有可测量病灶,可根据RECIST1.1标准进行疗效评估。所有患者均需先接受埃克替尼治疗(125mg/片,3次/天)18周后(如疾病进展则退出研究),后经过两周的洗脱期,再予以4个周期的标准化疗,结束后继续口服埃克替尼治疗,直至疾病进展。疗效评估为疾病进展的患者,行二次活检,同时行基因检测。统计分析该治疗模式下患者的PFS(无进展生存期)、ORR(客观缓解率)、不良反应,同时探究该治疗模式下的最佳受益人群及探讨该模式下的耐药机制。采用SPSS20.0软件进行统计学分析,分类变量采用卡方检验或Fisher精确概率法,用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并行Log-rank检验进行比较分析,所有P值均为双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果该研究共纳入50例患者,失访3人,目前出现疾病进展者28例(59.57%),中位无进展生存期(mPFS)为11.7月(4.300月至29.370月)。发生EGFR基因19号外显子缺失性(19del)突变、21号外显子缺失性(21L858R)突变患者中位PFS分别为11.230月(4.330月至29.370月)、12.215月(4.300月至24.130月),无明显统计学差异(P>0.05)。整体患者的高、低丰度间中位PFS分别为10.10月(4.300月-29.370月)、20.00月(4.900月-26.370月),无明显差异(P>0.05)。性别、年龄、吸烟史、基因突变位点、初诊时有无骨转移、有无脑转移、有无肝转移、有无胸膜转移、有无双肺转移、治疗期间最佳疗效,在整体患者、在23例低丰度敏感突变患者的PFS的COX多因素回归分析中提示无明显差异。所有不良反应经过对症支持处理,均可缓解。结论1.该治疗模式下,EGFR基因敏感突变患者中位PFS不劣于既往相关研究,客观缓解率高。2.出现疾病进展患者再次行基因检测时发现EGFR基因20号外显子T790M突变占耐药主导作用。3.该方案患者耐受程度高,安全性好。